Identifikace a charakterizace diabetu u populací s nízkými zdroji (DOP)

Konkrétními cíli bude; (1) Stanovit skutečnou prevalenci diabetu a prediabetu v populační kohortě (2) Identifikovat a charakterizovat různé fenotypy diabetu 2. typu (3) Sestavit základní kohortu dobře charakterizovaných lidí s diabetem porozumět progresi onemocnění u různých fenotypů, včetně příjmu a odpovědi na léčbu. (4) Identifikovat a získat kohortu nediabetických dobrovolníků (včetně prediabetu, tj. s vysokým rizikem rozvoje diabetu) pro dlouhodobé sledování.

Nastavení studie: Půjde o populační průzkum vnořený do obecné populační kohorty (GPC). GPC je kohortová studie založená na venkovské populaci lidí žijících v 25 vesnicích podkraje Kyamulibwa okresu Kalungu ve venkovské jihozápadní Ugandě. Primární studie bude provedena v Ugandě. Studie se bude rekrutovat ze 2 lokalit (venkovských a městských oblastí) napříč větší oblastí Masaka v jihozápadní Ugandě s cílem prozkoumat rozdíly v životním stylu a jak tyto ovlivňují prevalenci diabetu a jeho výsledky; Obecná populační kohorta (GPC) v Kyamulibwě bude poskytovat venkovské obyvatelstvo a město Lukaya městské obyvatelstvo. Venkovské i městské lokality jsou zavedenými výzkumnými oblastmi. Do tohoto průzkumu se bude moci přihlásit celá dospělá populace GPC. Údaje z posledního sčítání lidu (2020–2021) v GPC ukazují, že v Kyamulibwě žije 8 864 dospělých (ve věku 18+) z celkového počtu 20 751 obyvatel.

Způsobilost: Všichni dospělí ve věku 18 let a starší budou pozváni k účasti na studii. Přijmeme všechny dospělé, kteří jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a jsou obyvateli domácnosti (tj. není dočasným členem s úmyslem odejít) v žádné ze studijních oblastí. Jedinci budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií: těhotné ženy (mohou se zúčastnit šest měsíců po porodu), žijí mimo geografický rámec odběru vzorků pro příslušnou lokalitu nebo nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas, žijí mimo spádovou oblast příslušné lokality.

Metoda odběru vzorků: Tato studie je zaměřena na odhad prevalence diabetu a dalších primárních výsledků, jako je prediabetes Zhoršená glykémie nalačno (IFG), izolovaná postprandiální hyperglykémie (IPH), izolovaná IFG a izolovaná zhoršená glukózová tolerance) s dostatečnou přesností. Naše předpoklady jsme konzervativně založili na výsledcích ugandského celostátního průřezového průzkumu z roku 2014, který naznačuje, že prevalence IFG a diabetu v Ugandě je 2 % (95% CI: 1,5–2,5 %) respektive 1,4 % (95% CI: 0,9 - 1,9 %).3 Tento průzkum odhalil dysglykémii s použitím samotné glykémie nalačno spíše než pomocí OGTT. Uplatněním základního pravidla, že mezní hodnota chyby by neměla překročit 0,25 prevalence, a na základě následujících předpokladů: Mezní hodnota chyby 0,5 % (mezi chyby 0,5 % až 1 % by byla přijatelná pro podmínky s nízkou prevalencí) a prevalence diabetu 5 % (za předpokladu, že by OGTT detekovalo více případů diabetu, čímž by se prevalence zdvojnásobila) a odhadovaná 5% hladina významnosti (hodnota z = 1,96). Naším cílem je prověřit minimálně 11 700 dospělých na všech stránkách; minimálně 5 850 z každého webu. Všichni dospělí v Kyamulibwa – venkovské lokalitě (8 864) budou pozváni, aby se zúčastnili našeho průzkumu. Pro Lukaya-městské místo; zpočátku budou náhodně vybrány 3 z 5 buněk a všichni dospělí ve vybraných buňkách (přibližná celková dospělá populace 6000) budou pozváni k účasti na průzkumu. Nábor bude omezen na jednotlivce, kteří mají bydliště ve vymezených oblastech (vesnicích).

Zápis: Tato studie se bude skládat z překrývajících se fází, jak je popsáno níže:

První fáze: Hlavní základní průzkum. Tato fáze zahrnuje výběr a školení výzkumného týmu, senzibilizaci komunity, získání souhlasu účastníků studie a provedení základního průzkumu. Všichni jednotlivci, kteří souhlasili, budou dotazováni pomocí strukturovaného předem otestovaného dotazníku (Formulář pro sběr dat) vyškoleným personálem studie, aby shromáždili relevantní informace včetně; demografický, socioekonomický a životní styl v jazyce, kterému pacient rozumí. Poté účastníci podstoupí biofyzikální měření (váha, výška, obvod pasu a boků, obvod střední části paže (MUAC)) a krevní tlak, po kterém budou pozváni, aby se v následujících dnech dostavili do výzkumného centra na odběr vzorků krve po noční půst. Účastníci jsou povinni postit se alespoň 8 hodin a ti, kteří tak neučinili, budou požádáni, aby se vrátili další den v půstu. Odběr vzorků krve bude proveden pomocí standardizovaných postupů. Plná žilní krev bude použita pro HbA1C, kompletní krevní obraz, genetiku a malárii. Sérum bude použito pro biochemii a HIV. Pro stanovení glukózy v plazmě nalačno bude použita krevní trubice NaF. Na odebraných vzorcích moči bude provedeno vyšetření moči na hCG.

Pozn.: Ti s již klinicky diagnostikovaným diabetem a na léčbě přijdou na lačno a odeberou se základní vzorky nalačno. Nebudou podstupovat OGTTT.

Fáze 2: Tato fáze zahrnuje posouzení reprodukovatelnosti diagnostických přístupů a porovnání jejich obecné výkonnosti. Od fáze I studie budou všichni pacienti s dysglykémií (diabetes; prediabetes; i-IFG a i-IGT) a nediabetičtí jedinci odpovídající věku a pohlaví (1:1) pozváni zpět do centra výzkumu k dalšímu posouzení. . Ve fázi 2 bude cílem 1) posoudit reprodukovatelnost diagnostických testů, zejména OGTT; 2) k posouzení zátěže glykemií prostřednictvím kontinuálního monitorování glukózy; 3) k identifikaci účastníků pro studie fáze 3.

Třetí fáze: Tato je zaměřena na posouzení a popis všech shluků nebo fenotypů dysglykemie porovnáním základních charakteristik a vyhodnocením distribuce různých měření. V budoucnu mohou být provedeny další testy, aby bylo možné lépe porozumět rozdílům mezi fenotypy. Tato fáze zahrnuje využití dat získaných z fází 1 a 2 k další charakterizaci jedinců s dysglykémií: Cílem je vyhodnotit a popsat jakékoli shluky nebo fenotypy dysglykémie porovnáním základních charakteristik a vyhodnocením distribuce různých měření včetně biochemických parametrů (např. a stimulovaný C-peptid), adipozita a antropometrické indexy, kontinuální měření glukózy v každodenním životě. Na této úrovni mohou být provedeny další testy včetně hodnocení vaskulárních komplikací, měření endogenní sekrece inzulínu a zkoumání profilů zánětlivých a imunitních biomarkerů (včetně ostrůvkových autoprotilátek), aby bylo možné lépe porozumět rozdílům mezi fenotypy včetně štíhlé versus neštíhlé, IPH vs IFG .

Fáze čtyři: Zaměřeno na vytvoření dobře charakterizovaných diabetických a nediabetických dlouhodobých kohort. Nově diagnostikovaní účastníci diabetu budou odesláni na místní diabetologické kliniky, kde budou řízeni podle pokynů ugandského ministerstva zdravotnictví. Tito pacienti budou sledováni na klinikách (s podporou výzkumného týmu) ke studiu přirozeného průběhu, včetně reakce na léčbu a progrese onemocnění. Nediabetičtí účastníci budou sledováni v longitudinální studii vnořené do GPC, aby se určil výskyt diabetu.

Data shromážděná z různých klinických pracovišť pomocí formuláře pro sběr dat budou vložena do nástroje centralizované správy dat (REDCap). Všechna data budou před uložením do systému správy dat anonymizována.

Etické zvážení: Všichni účastníci budou muset před účastí ve studii poskytnout písemný informovaný souhlas. Odmítnutí účasti neovlivní kvalitu péče o účastníky na klinických pracovištích. Studie získala etické schválení od Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)