Identificação e Caracterização do Diabetes em Populações com Poucos Recursos (DOP)

Os objetivos específicos serão; (1) Determinar a verdadeira prevalência de diabetes e pré-diabetes em uma coorte de base populacional (2) Identificar e caracterizar os diferentes fenótipos de diabetes tipo 2 (3) Estabelecer uma coorte de linha de base de pessoas com diabetes bem caracterizadas para compreender a progressão da doença dos diferentes fenótipos, incluindo captação e resposta ao tratamento. (4) Identificar e recrutar uma coorte de voluntários não diabéticos (incluindo pré-diabetes, ou seja, com alto risco de desenvolver diabetes) para acompanhamento longitudinal.

Cenário do estudo: Esta será uma pesquisa de base populacional aninhada na Coorte de População Geral (GPC). O GPC é um estudo de coorte baseado na população rural de pessoas que vivem nas 25 aldeias do subcondado de Kyamulibwa do distrito de Kalungu, no sudoeste rural de Uganda. O estudo primário será realizado em Uganda. O estudo deve recrutar de 2 locais (áreas rurais e urbanas) na região metropolitana de Masaka, no sudoeste de Uganda, a fim de explorar as diferenças no estilo de vida e como elas influenciam a prevalência de diabetes e seus resultados; A Coorte de População Geral (GPC) em Kyamulibwa fornecerá a população rural e a cidade de Lukaya a população urbana. Tanto os sítios rurais quanto os urbanos são áreas de pesquisa estabelecidas. Toda a população adulta do GPC será elegível para esta pesquisa. Dados do Censo mais recente (2020-2021) no GPC mostram que existem 8.864 adultos (maiores de 18 anos) da população total de 20.751 em Kyamulibwa.

Elegibilidade: Todos os adultos com 18 anos ou mais serão convidados a participar do estudo. Recrutaremos todos os adultos capazes de fornecer consentimento informado por escrito e residentes em uma casa (ou seja, não é um membro temporário com intenção de sair) em qualquer uma das áreas de estudo. Os indivíduos serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios: mulheres grávidas (podem participar seis meses após o parto), vivem fora da área de amostragem geográfica do local relevante ou são incapazes de dar consentimento informado, morando fora da área de abrangência do local relevante.

Método de amostragem: Este estudo tem poder para estimar a prevalência de diabetes e outros desfechos primários, como pré-diabetes, glicemia de jejum prejudicada (IFG), hiperglicemia pós-prandial isolada (IPH), IFG isolada e tolerância à glicose prejudicada isolada) com precisão suficiente. Baseamos nossas suposições de maneira conservadora nos resultados da pesquisa transversal nacional de Uganda de 2014, sugerindo que a prevalência de IFG e diabetes em Uganda é de 2% (IC de 95%: 1,5-2,5%) e 1,4% (95% CI: 0,9 - 1,9%) respectivamente.3 Essa pesquisa detectou disglicemia usando apenas glicose no sangue em jejum, em vez de OGTT. Aplicando uma regra prática de que a margem de erro não deve exceder 0,25 da prevalência e com base nas seguintes suposições: Uma margem de erro de 0,5% (uma margem de erro de 0,5% a 1% seria aceitável para condições de baixa prevalência) e prevalência de diabetes de 5% (assumindo que o OGTT detectaria mais casos de diabetes, dobrando assim a prevalência) e nível de significância estimado de 5% (valor z = 1,96). Nosso objetivo é rastrear um mínimo de 11.700 adultos em todos os sites; um mínimo de 5.850 de cada site. Todos os adultos em Kyamulibwa- a área rural (8.864) serão convidados a participar de nossa pesquisa. Para Lukaya - o local urbano; inicialmente, 3 das 5 células serão selecionadas aleatoriamente e todos os adultos nas células selecionadas (população adulta total aproximada de 6.000) convidados a participar da pesquisa. O recrutamento será restrito a indivíduos que residam em áreas definidas (aldeias).

Inscrição: Este estudo consistirá em fases sobrepostas, conforme descrito abaixo:

Fase Um: Pesquisa de linha de base principal. Esta fase compreende a seleção e treinamento da equipe de pesquisa, sensibilização da comunidade, obtenção do consentimento dos participantes do estudo e realização da pesquisa de linha de base. Todos os indivíduos consentidos serão entrevistados usando um questionário estruturado pré-testado (Formulário de Coleta de Dados) por uma equipe de estudo treinada para coletar informações relevantes, incluindo; demográficas, socioeconômicas e de estilo de vida na linguagem compreendida pelo paciente. Em seguida, os participantes serão submetidos a medidas biofísicas (peso, altura, circunferências da cintura e do quadril, circunferência do braço médio (MUAC) ) e pressão arterial, após o que serão convidados a comparecer ao polo de pesquisa nos próximos dias para coleta de amostra de sangue após um jejum noturno. Os participantes são obrigados a jejuar por pelo menos 8 horas e aqueles que não o fizeram serão solicitados a voltar outro dia em estado de jejum. A coleta de amostras de sangue será feita usando procedimentos padronizados. Sangue total venoso será usado para HbA1C, hemograma completo, genética e malária. O soro será usado para bioquímica e HIV. O tubo de sangue NaF será usado para glicemia de jejum. O teste de urina de hCG será realizado nas amostras de urina coletadas.

NB: Aqueles com diabetes já clinicamente diagnosticado e em tratamento entrarão em jejum e amostras de jejum serão retiradas. Eles não passarão por OGTTT.

Fase Dois: Esta fase envolve a avaliação da reprodutibilidade das abordagens diagnósticas e a comparação de seu desempenho geral. A partir da Fase I do estudo, todos aqueles com disglicemia (diabetes; pré-diabetes; i-IFG e i-IGT) e indivíduos não diabéticos pareados por idade e sexo (1:1) serão convidados a voltar ao centro de pesquisa para avaliação adicional . Na Fase 2, pretende-se 1) avaliar a reprodutibilidade dos testes de diagnóstico, nomeadamente o OGTT; 2) avaliar a carga de glicemia por meio do monitoramento contínuo da glicose; 3) para identificar participantes para estudos de Fase 3.

Fase três: destina-se a avaliar e descrever quaisquer agrupamentos ou fenótipos de disglicemia, comparando as características basais e avaliando a distribuição de várias medidas. Mais testes podem ser feitos no futuro para entender melhor as diferenças entre os fenótipos. Esta fase envolve a utilização dos dados gerados nas fases 1 e 2 para caracterizar ainda mais os indivíduos com disglicemia: destina-se a avaliar e descrever quaisquer agrupamentos ou fenótipos de disglicemia, comparando as características basais e avaliando a distribuição de várias medidas, incluindo parâmetros bioquímicos (por exemplo, jejum e peptídeo C estimulado), adiposidade e índices antropométricos, medidas contínuas de glicose na vida diária. Outros testes podem ser feitos neste nível, incluindo avaliação de complicações vasculares, medição de secreção de insulina endógena e exploração dos perfis de biomarcadores inflamatórios e imunológicos (incluindo autoanticorpos de ilhotas) para entender melhor as diferenças entre os fenótipos, incluindo Lean versus Non-Lean, IPH vs IFG .

Fase Quatro: Destina-se à criação de coortes de longo prazo bem caracterizadas de diabéticos e não diabéticos. Os participantes com diabetes recém-diagnosticados serão encaminhados para as clínicas locais de diabetes, onde serão tratados de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda. Esses pacientes serão acompanhados em clínicas (apoiadas pela equipe de pesquisa) para estudar o curso natural, incluindo a resposta ao tratamento e a progressão da doença. Os participantes não diabéticos serão acompanhados em um estudo longitudinal aninhado no GPC para determinar a incidência de diabetes.

Os dados coletados dos diferentes locais clínicos usando o formulário de coleta de dados serão inseridos em uma ferramenta centralizada de gerenciamento de dados (REDCap). Todos os dados serão anonimizados antes de serem armazenados no sistema de gerenciamento de dados.

Considerações éticas: Todos os participantes serão obrigados a fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo. A recusa em participar não afetará a qualidade do atendimento dos participantes nos locais clínicos. O estudo recebeu autorização ética do Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)