Identificatie en karakterisering van diabetes in populaties met weinig middelen (DOP)

De specifieke doelstellingen zullen zijn om; (1) Vaststellen van de werkelijke prevalentie van diabetes en prediabetes in een populatie-gebaseerd cohort (2) Vaststellen en karakteriseren van de verschillende fenotypes van type 2 diabetes (3) Vaststellen van een baseline cohort van goed gekarakteriseerde mensen met diabetes om ziekteprogressie van de verschillende fenotypes begrijpen, inclusief opname en respons op behandeling. (4) Het identificeren en werven van een cohort van niet-diabetische vrijwilligers (inclusief prediabetes, d.w.z. met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes) voor longitudinale follow-up.

Onderzoekssetting: Dit zal een op de bevolking gebaseerd onderzoek zijn dat is genest binnen het Algemene Bevolkingscohort (GPC). De GPC is een op het platteland gebaseerde cohortstudie van mensen die wonen in de 25 dorpen van het subdistrict Kyamulibwa van het district Kalungu in het landelijke zuidwesten van Oeganda. De primaire studie zal worden uitgevoerd in Oeganda. De studie zal rekruteren uit 2 locaties (landelijke en stedelijke gebieden) in de grotere Masaka-regio in het zuidwesten van Oeganda om de verschillen in levensstijl te onderzoeken, en hoe deze de prevalentie van diabetes en de resultaten ervan beïnvloeden; Het General Population Cohort (GPC) in Kyamulibwa zal de plattelandsbevolking leveren en de stad Lukaya de stedelijke bevolking. Zowel landelijke als stedelijke sites zijn gevestigde onderzoeksgebieden. De gehele volwassen bevolking van de GPC komt in aanmerking voor dit onderzoek. Uit gegevens van de meest recente volkstelling (2020-2021) in de GPC blijkt dat er 8.864 volwassenen (18+) zijn van de totale bevolking van 20.751 in Kyamulibwa.

Geschiktheid: Alle volwassenen van 18 jaar en ouder worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. We zullen alle volwassenen rekruteren die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en die in een huishouden wonen (d.w.z. geen tijdelijk lid met de intentie om te vertrekken) in een van de studiegebieden. Individuen worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de volgende criteria: zwangere vrouwen (kunnen zes maanden na de bevalling deelnemen), wonen buiten het geografische steekproefkader voor de relevante site of kunnen geen geïnformeerde toestemming geven, wonen buiten het verzorgingsgebied van de relevante site.

Bemonsteringsmethode: deze studie is bedoeld om de prevalentie van diabetes en andere primaire uitkomsten zoals prediabetes verminderde nuchtere glykemie (IFG), geïsoleerde postprandiale hyperglykemie (IPH), geïsoleerde IFG en geïsoleerde verminderde glucosetolerantie) met voldoende precisie te schatten. We hebben onze aannames conservatief gebaseerd op de resultaten van het Oegandese landelijke transversale onderzoek uit 2014, waaruit blijkt dat de prevalentie van IFG en diabetes in Oeganda 2% is (95% BI: 1,5-2,5%) en 1,4% (95% BI: 0,9 - 1,9%) respectievelijk.3 Dat onderzoek ontdekte dysglykemie door alleen nuchtere bloedglucose te gebruiken in plaats van OGTT. Een vuistregel toepassen dat de foutmarge niet groter mag zijn dan 0,25 van de prevalentie en op basis van de volgende aannames: Een foutmarge van 0,5% (een foutmarge van 0,5% tot 1% zou acceptabel zijn voor aandoeningen met een lage prevalentie) en diabetesprevalentie van 5% (ervan uitgaande dat OGTT meer gevallen van diabetes zou detecteren, waardoor de prevalentie zou verdubbelen) en een geschat significantieniveau van 5% (z-waarde = 1,96). We streven ernaar om op alle sites minimaal 11700 volwassenen te screenen; minimaal 5.850 van elke site. Alle volwassenen in Kyamulibwa, de landelijke site (8.864), zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan ons onderzoek. Voor Lukaya - de stedelijke site; aanvankelijk worden 3 van de 5 cellen willekeurig geselecteerd en worden alle volwassenen in de geselecteerde cellen (ongeveer 6000 volwassenen in totaal) uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Werving zal worden beperkt tot personen die binnen afgebakende gebieden (dorpen) wonen.

Inschrijving: Deze studie zal bestaan ​​uit overlappende fasen zoals hieronder beschreven:

Fase één: hoofdonderzoek van de basislijn. Deze fase omvat de selectie en training van het onderzoeksteam, sensibilisering van de gemeenschap, het verkrijgen van toestemming van de studiedeelnemers en het uitvoeren van het basisonderzoek. Alle personen met toestemming zullen worden geïnterviewd met behulp van een gestructureerde, vooraf geteste vragenlijst (gegevensverzamelingsformulier) door getraind onderzoekspersoneel om relevante informatie te verzamelen, waaronder; demografische, sociaaleconomische en levensstijl in de taal die de patiënt begrijpt. Daarna ondergaan de deelnemers biofysische metingen (gewicht, lengte, taille- en heupomtrek, midden-bovenarmomtrek (MUAC)) en bloeddruk, waarna ze worden uitgenodigd om de komende dagen naar het onderzoekscentrum te komen voor bloedafname na een nacht vasten. Deelnemers moeten minimaal 8 uur hebben gevast en degenen die dat niet hebben gedaan, wordt gevraagd om nog een dag vasten terug te komen. Het verzamelen van bloedmonsters gebeurt volgens gestandaardiseerde procedures. Veneus volbloed zal worden gebruikt voor HbA1C, volledig bloedbeeld, genetica en malaria. Serum zal worden gebruikt voor biochemie en HIV. NaF-bloedbuis zal worden gebruikt voor nuchtere plasmaglucose. Op de verzamelde urinemonsters wordt hCG-urineonderzoek uitgevoerd.

NB: Degenen met reeds klinisch gediagnosticeerde diabetes en die worden behandeld, zullen in nuchtere monsters komen en nuchtere nuchtere monsters worden afgenomen. Ze ondergaan geen OGTTT.

Fase twee: in deze fase wordt de reproduceerbaarheid van diagnostische benaderingen beoordeeld en worden hun algemene prestaties vergeleken. Vanaf fase I van de studie zullen alle personen met dysglykemie (diabetes; prediabetes; i-IFG en i-IGT) en qua leeftijd en geslacht gematchte niet-diabetische proefpersonen (1:1) opnieuw worden uitgenodigd op het onderzoekscentrum voor verdere beoordeling . In Fase 2 zal het doel zijn 1) de reproduceerbaarheid van de diagnostische tests, met name de OGTT, te beoordelen; 2) om de last van glykemie te beoordelen door middel van continue glucosemonitoring; 3) om deelnemers voor fase 3-onderzoeken te identificeren.

Fase drie: dit is gericht op het beoordelen en beschrijven van eventuele dysglykemieclusters of fenotypes door basiskenmerken te vergelijken en de verdeling van verschillende metingen te evalueren. In de toekomst kunnen verdere tests worden uitgevoerd om de verschillen tussen de fenotypes beter te begrijpen. Deze fase omvat het gebruik van gegevens die zijn gegenereerd uit fase 1 en 2 om personen met dysglykemie verder te karakteriseren: dit is gericht op het beoordelen en beschrijven van eventuele dysglykemieclusters of fenotypes door basiskenmerken te vergelijken en de verdeling van verschillende metingen, inclusief biochemische parameters, te evalueren (bijv. en gestimuleerd C-peptide), adipositas en antropometrische indices, continue glucosemetingen in het dagelijks leven. Verdere tests kunnen op dit niveau worden uitgevoerd, waaronder beoordeling van vasculaire complicaties, meting van endogene insulinesecretie en verkenning van de inflammatoire en immuunbiomarker (inclusief auto-antilichamen van eilandjes) profielen om de verschillen tussen de fenotypes beter te begrijpen, waaronder Lean versus Non-lean, IPH versus IFG .

Fase vier: gericht op het creëren van goed gekarakteriseerde diabetische en niet-diabetische langetermijncohorten. De nieuw gediagnosticeerde diabetesdeelnemers zullen worden doorverwezen naar de lokale diabetesklinieken waar ze zullen worden beheerd volgens de richtlijnen van het Oegandese ministerie van gezondheid. Deze patiënten zullen worden gevolgd in klinieken (ondersteund door het onderzoeksteam) om het natuurlijke beloop te bestuderen, inclusief respons op behandeling en ziekteprogressie. De niet-diabetische deelnemers zullen worden gevolgd in een longitudinale studie genest in de GPC om de incidentie van diabetes te bepalen.

Gegevens die met behulp van het gegevensverzamelingsformulier van de verschillende klinische sites zijn verzameld, zullen worden ingevoerd in een gecentraliseerde tool voor gegevensbeheer (REDCap). Alle gegevens worden geanonimiseerd voordat ze worden opgeslagen in het gegevensbeheersysteem.

Ethische overweging: Alle deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Weigering om deel te nemen heeft geen invloed op de kwaliteit van de zorg van de deelnemers op de klinische locaties. De studie heeft ethische goedkeuring gekregen van het Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)