Diabeteksen tunnistaminen ja karakterisointi vähävaraisissa väestöryhmissä (DOP)

Erityistavoitteet ovat; (1) Määrittää diabeteksen ja esidiabeteksen todellinen esiintyvyys väestöpohjaisessa kohortissa. (2) Tunnistaa ja karakterisoida tyypin 2 diabeteksen eri fenotyypit. ymmärtää eri fenotyyppien taudin etenemistä, mukaan lukien vastaanotto ja hoitovaste. (4) Tunnistaa ja värvätä kohortti ei-diabeettisia vapaaehtoisia (mukaan lukien esidiabetes eli korkea riski sairastua diabetekseen) pitkittäisseurantaa varten.

Tutkimusasetus: Tämä on väestöpohjainen kysely, joka on sisällytetty yleiseen väestökohorttiin (GPC). GPC on maaseutuväestöpohjainen kohorttitutkimus ihmisistä, jotka asuvat 25 kylässä Kalungun piirin Kyamulibwan osavaltiossa Lounais-Ugandan maaseudulla. Ensisijainen tutkimus tehdään Ugandassa. Tutkimukseen osallistuu kahdesta paikasta (maaseutu- ja kaupunkialueet) Lounais-Ugandassa sijaitsevalta suurelta Masaka-alueelta, jotta voidaan tutkia elämäntapojen eroja ja niiden vaikutusta diabeteksen esiintyvyyteen ja sen tuloksiin. Kyamulibwan yleinen väestökohortti (GPC) tarjoaa maaseutuväestön ja Lukayan kaupunki kaupunkiväestön. Sekä maaseutu- että kaupunkikohteet ovat vakiintuneita tutkimusalueita. Koko GPC:n aikuisväestö on kelvollinen tähän kyselyyn. GPC:n viimeisimmän väestönlaskennan (2020–2021) tiedot osoittavat, että Kyamulibwan 20 751 asukkaan kokonaisväestöstä on 8 864 aikuista (ikäiältään 18 vuotta).

Kelpoisuus: Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Rekrytoimme kaikki aikuiset, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja asuvat taloudessa (esim. ei ole väliaikainen jäsen, jolla on aikomus lähteä) kummallakaan tutkimusalueella. Henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta seuraavin perustein: raskaana olevat naiset (voivat osallistua kuusi kuukautta synnytyksen jälkeen), asuvat kyseisen alueen maantieteellisen näytteenottokehyksen ulkopuolella tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, asuvat kyseisen alueen valuma-alueen ulkopuolella.

Näytteenottomenetelmä: Tämän tutkimuksen avulla voidaan arvioida riittävän tarkasti diabeteksen ja muiden ensisijaisten tulosten, kuten prediabetes, heikentynyt paastoglykemia (IFG), eristetty aterian jälkeinen hyperglykemia (IPH), eristetty IFG ja eristetty heikentynyt glukoositoleranssi, esiintyvyys. Olemme perustaneet olettamuksemme konservatiivisesti vuoden 2014 Ugandan valtakunnallisen poikkileikkaustutkimuksen tuloksiin, joiden mukaan IFG:n ja diabeteksen esiintyvyys Ugandassa on 2 % (95 % CI: 1,5-2,5 %). ja 1,4 % (95 % CI: 0,9 - 1,9 %).3 Kyseinen tutkimus havaitsi dysglykemian käyttämällä pelkästään paastoverenglukoosia OGTT:n sijaan. Sovelletaan nyrkkisääntöä, jonka mukaan virhemarginaali ei saisi ylittää 0,25:tä esiintyvyydestä, ja seuraaviin oletuksiin: Virhemarginaali 0,5 % (0,5 % - 1 % virhemarginaali olisi hyväksyttävä vähäisissä olosuhteissa) ja diabeteksen esiintyvyys 5 % (olettaen, että OGTT havaitsi enemmän diabetestapauksia, mikä kaksinkertaistaa esiintyvyyden) ja arvioitu 5 %:n merkitsevyys (z-arvo = 1,96). Pyrimme seulomaan vähintään 11 ​​700 aikuista kaikilla sivustoilla; vähintään 5 850 jokaiselta sivustolta. Kaikki Kyamulibwan maaseutualueen aikuiset (8 864) kutsutaan osallistumaan kyselyymme. Lukayalle - kaupunkialue; aluksi 3 viidestä solusta valitaan satunnaisesti ja kaikki aikuiset valituista soluista (noin 6000 aikuisen kokonaisväestöä) kutsutaan osallistumaan kyselyyn. Rekrytointi rajoitetaan henkilöihin, jotka asuvat määritellyillä alueilla (kylissä).

Ilmoittautuminen: Tämä tutkimus koostuu päällekkäisistä vaiheista, kuten alla on kuvattu:

Vaihe yksi: tärkein perustutkimus. Tämä vaihe sisältää kyselyryhmän valinnan ja koulutuksen, yhteisön herkistymisen, tutkimukseen osallistuneiden suostumuksen hankkimisen ja perustutkimuksen suorittamisen. Koulutettu tutkimushenkilöstö haastattelee kaikkia suostumuksensa saaneita henkilöitä käyttämällä jäsenneltyä esitestattua kyselylomaketta (tiedonkeruulomake) tarvittavan tiedon keräämiseksi, mukaan lukien; demografiset, sosioekonomiset ja elämäntavat potilaan ymmärtämällä kielellä. Tämän jälkeen osallistujille tehdään biofyysiset mittaukset (paino, pituus, vyötärön ja lantion ympärysmitat, keskiolkavarren ympärysmitta (MUAC)) ja verenpaine, jonka jälkeen heidät kutsutaan tulevina päivinä tutkimuskeskukseen ottamaan verinäytteitä. yön paasto. Osallistujilta vaaditaan vähintään 8 tunnin paasto, ja niitä, jotka eivät ole paastonneet, pyydetään palaamaan toiseksi päiväksi paastotilassa. Verinäytteiden otto tehdään standardoitujen menetelmien mukaisesti. Laskimokokoverta käytetään HbA1C:n, täydellisen verenkuvan, genetiikan ja malarian määrittämiseen. Seerumia käytetään biokemiassa ja HIV:ssä. NaF-veriputkea käytetään plasman paastoglukoosin mittaamiseen. Kerätyille virtsanäytteille tehdään hCG-virtsatesti.

HUOM: Niiltä, ​​joilla on jo kliinisesti diagnosoitu diabetes ja jotka ovat hoidossa, otetaan paastonäytteet ja lähtötilanteen paastonäytteet. He eivät käy läpi OGTTT:tä.

Vaihe kaksi: Tässä vaiheessa arvioidaan diagnostisten lähestymistapojen toistettavuutta ja verrataan niiden yleistä suorituskykyä. Tutkimuksen I vaiheesta alkaen kaikki ne, joilla on dysglykemia (diabetes; prediabetes; i-IFG ja i-IGT) sekä ikään ja sukupuoleen sopivat ei-diabeettiset henkilöt (1:1), kutsutaan takaisin tutkimuskeskukseen lisäarviointia varten. . Vaiheessa 2 tavoitteena on 1) arvioida diagnostisten testien, erityisesti OGTT:n, toistettavuutta; 2) arvioida glykemiataakkaa jatkuvalla glukoosivalvonnalla; 3) tunnistaa osallistujat vaiheen 3 tutkimuksiin.

Kolmas vaihe: Tämän tarkoituksena on arvioida ja kuvata dysglykemiaklusterit tai -fenotyypit vertaamalla lähtötilanteen ominaisuuksia ja arvioimalla eri mittareiden jakautumista. Jatkossa voidaan tehdä lisätestejä fenotyyppien välisten erojen ymmärtämiseksi paremmin. Tässä vaiheessa käytetään vaiheista 1 ja 2 saatuja tietoja dysglykemiaa sairastavien yksilöiden karakterisoimiseksi edelleen: Tämän tarkoituksena on arvioida ja kuvata dysglykemiaryhmiä tai fenotyyppejä vertaamalla lähtötilanteen ominaisuuksia ja arvioimalla eri mittareiden jakautumista, mukaan lukien biokemialliset parametrit (esim. paasto). ja stimuloitu C-peptidi), rasvaisuus ja antropometriset indeksit, jatkuvat glukoosimittaukset päivittäisessä elämässä. Tällä tasolla voidaan tehdä lisätestejä, mukaan lukien verisuonikomplikaatioiden arviointi, endogeenisen insuliinin erityksen mittaus ja tulehdus- ja immuunibiomarkkeriprofiilien (mukaan lukien saarekeautovasta-aineet) profiilien tutkiminen, jotta voidaan paremmin ymmärtää erot fenotyyppien välillä, mukaan lukien laiha vs ei-laiha, IPH vs IFG .

Vaihe neljä: Tavoitteena on luoda hyvin karakterisoituja diabeettisia ja ei-diabeettisia pitkäaikaisia ​​kohortteja. Äskettäin diagnosoidut diabetespotilaat ohjataan paikallisiin diabetesklinikoihin, joissa heitä hoidetaan Ugandan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti. Näitä potilaita seurataan klinikoilla (tutkijaryhmän tukemana), jotta voidaan tutkia luonnollista kulkua, mukaan lukien vaste hoitoon ja taudin eteneminen. Ei-diabeettisia osallistujia seurataan pitkittäistutkimuksessa, joka on sisällytetty GPC:hen diabeteksen esiintyvyyden määrittämiseksi.

Tiedonkeruulomakkeella eri kliinisiltä kohteilta kerätyt tiedot syötetään keskitettyyn tiedonhallintatyökaluun (REDCap). Kaikki tiedot anonymisoidaan ennen kuin ne tallennetaan tiedonhallintajärjestelmään.

Eettinen huomio: Kaikkien osallistujien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista. Osallistumisesta kieltäytyminen ei vaikuta osallistujien hoidon laatuun kliinisillä paikoilla. Tutkimus on saanut Ugandan virustutkimusinstituutin eettisen hyväksynnän (GC/127/21/09/858)