Identifikasjon og karakterisering av diabetes i lavressurspopulasjoner (DOP)

De spesifikke målene vil være å; (1) For å bestemme den sanne prevalensen av diabetes og prediabetes i en populasjonsbasert kohort (2) For å identifisere og karakterisere de forskjellige fenotypene av type 2 diabetes (3) For å etablere en base-line kohort av velkarakteriserte personer med diabetes til forstå sykdomsprogresjon av de forskjellige fenotypene, inkludert opptak og respons på behandling. (4) Å identifisere og rekruttere en gruppe frivillige ikke-diabetikere (inkludert prediabetes, dvs. med høy risiko for å utvikle diabetes) for langsgående oppfølging.

Studieinnstilling: Dette vil være en populasjonsbasert undersøkelse lagt inn i General Population Cohort (GPC). GPC er en landlig befolkningsbasert kohortstudie av mennesker som bor i de 25 landsbyene i Kyamulibwa-underfylket i Kalungu-distriktet i det sørvestlige Uganda. Primærstudien vil bli utført i Uganda. Studien skal rekruttere fra 2 steder (landlige og urbane områder) over hele Masaka-regionen sørvest i Uganda for å utforske forskjellene i livsstil, og hvordan disse påvirker prevalensen av diabetes og dens utfall; General Population Cohort (GPC) i Kyamulibwa vil gi landbefolkningen, og byen Lukaya bybefolkningen. Både landlige og urbane områder er etablerte forskningsområder. Hele den voksne befolkningen i GPC vil være kvalifisert for denne undersøkelsen. Data fra den siste folketellingen (2020-2021) i GPC viser at det er 8 864 voksne (i alderen 18+) av den totale befolkningen på 20 751 i Kyamulibwa.

Kvalifisering: Alle voksne i alderen 18 år og over vil bli invitert til å delta i studien. Vi vil rekruttere alle voksne som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og er bosatt i en husstand (dvs. ikke et midlertidig medlem med intensjon om å slutte) i noen av studieområdene. Enkeltpersoner vil bli ekskludert fra studien basert på følgende kriterier: gravide kvinner (kan delta seks måneder etter fødsel), bor utenfor den geografiske prøvetakingsrammen for det aktuelle stedet eller er ute av stand til å gi informert samtykke, bor utenfor det aktuelle områdets nedslagsfelt.

Prøvetakingsmetode: Denne studien er drevet for å estimere prevalensen av diabetes og andre primære utfall som prediabetes Nedsatt fastende glykemi (IFG), isolert postprandial hyperglykemi (IPH), isolert-IFG og isolert-Svekket glukosetoleranse) med tilstrekkelig presisjon. Vi har konservativt basert våre antakelser på resultater fra den ugandiske landsomfattende tverrsnittsundersøkelsen fra 2014 som antyder at prevalensen av IFG og diabetes i Uganda er 2 % (95 % KI: 1,5-2,5 %) og 1,4 % (95 % KI: 0,9 - 1,9 %) henholdsvis.3 Den undersøkelsen oppdaget dysglykemi ved bruk av fastende blodsukker alene, i stedet for OGTT. Bruk av en tommelfingerregel om at feilmarginen ikke skal overstige 0,25 av prevalensen og basert på følgende forutsetninger: En feilmargin på 0,5 % (en feilmargin på 0,5 % til 1 % vil være akseptabelt for lavt utbredte forhold) og Diabetes prevalens på 5 % (forutsatt at OGTT vil oppdage flere tilfeller av diabetes og dermed doble prevalensen) og estimert 5 % signifikansnivå (z-verdi = 1,96). Vi tar sikte på å screene minimum 11700 voksne på alle nettsteder; minimum 5 850 fra hver side. Alle voksne i Kyamulibwa - det landlige området (8, 864) vil bli invitert til å delta i undersøkelsen vår. For Lukaya - det urbane stedet; i utgangspunktet vil 3 av de 5 cellene bli tilfeldig utvalgt og alle voksne i de utvalgte cellene (omtrent total voksenpopulasjon på 6000) invitert til å delta i undersøkelsen. Rekruttering vil være begrenset til personer som bor innenfor definerte områder (landsbyer).

Påmelding: Denne studien vil bestå av overlappende faser som beskrevet nedenfor:

Fase én: Hovedgrunnundersøkelse. Denne fasen omfatter utvelgelse og opplæring av undersøkelsesteam, samfunnssensibilisering, innhenting av samtykke fra studiedeltakerne og gjennomføring av grunnundersøkelsen. Alle samtykkende individer vil bli intervjuet ved hjelp av et strukturert forhåndstestet spørreskjema (Datainnsamlingsskjema) av opplært studiepersonell for å samle inn relevant informasjon, inkludert; demografisk, sosioøkonomisk og livsstil på språket pasienten forstår. Deretter vil deltakerne gjennomgå biofysiske målinger (vekt, høyde, midje- og hofteomkrets, Mid-upper arm circumference (MUAC) ) og blodtrykk hvoretter de vil bli invitert til å komme til forskningsknutepunktet de neste dagene for blodprøvetaking etter faste over natten. Deltakerne må ha fastet i minst 8 timer, og de som ikke har fastet vil bli bedt om å komme tilbake en annen dag i fastende tilstand. Blodprøvetaking vil bli gjort ved hjelp av standardiserte prosedyrer. Venøst ​​fullblod vil bli brukt til HbA1C, fullstendig blodtelling, genetikk og malaria. Serum skal brukes til biokjemi og HIV. NaF-blodrør vil bli brukt til fastende plasmaglukose. hCG-urintesting vil bli utført på de innsamlede urinprøvene.

NB: De med allerede klinisk diagnostisert diabetes og på behandling vil komme i fastende og baseline fasteprøver tatt av. De vil ikke gjennomgå OGTTT.

Fase to: Denne fasen involverer vurdering av reproduserbarheten til diagnostiske tilnærminger, og sammenligning av deres generelle ytelse. Fra fase I av studien vil alle med dysglykemi (diabetes; prediabetes; i-IFG og i-IGT) og alders- og kjønnsmatchede ikke-diabetikere (1:1) bli invitert tilbake til forskningssenteret for videre vurdering . I fase 2 vil målet være 1) å vurdere reproduserbarheten til de diagnostiske testene, spesielt OGTT; 2) å vurdere byrden av glykemi gjennom kontinuerlig glukoseovervåking; 3) å identifisere deltakere for fase 3-studier.

Fase tre: Dette er rettet mot å vurdere og beskrive eventuelle dysglykemi-klynger eller fenotyper ved å sammenligne baseline-karakteristikker og evaluere fordelingen av ulike mål. Ytterligere tester kan gjøres i fremtiden for bedre å forstå forskjellene mellom fenotypene. Denne fasen involverer bruk av data generert fra fase 1 og 2 for å karakterisere individer med dysglykemi ytterligere: Dette er rettet mot å vurdere og beskrive eventuelle dysglykemi-klynger eller -fenotyper ved å sammenligne baseline-karakteristikker og evaluere fordelingen av ulike mål, inkludert biokjemiske parametere (f.eks. fasting) og stimulert C-peptid), fett og antropometriske indekser, kontinuerlige glukosemål i dagliglivet. Ytterligere tester kan gjøres på dette nivået, inkludert vurdering av vaskulære komplikasjoner, måling av endogen insulinsekresjon og utforskning av den inflammatoriske og immune biomarkørprofilen (inkludert øyautoantistoffer) for bedre å forstå forskjellene mellom fenotypene, inkludert Lean versus Non-lean, IPH vs IFG .

Fase fire: Tar sikte på å skape velkarakteriserte diabetiske og ikke-diabetiske langtidskohorter. De nylig diagnostiserte diabetesdeltakerne vil bli henvist til de lokale diabetesklinikkene hvor de vil bli administrert i henhold til retningslinjer fra Ugandas helsedepartement. Disse pasientene vil bli fulgt opp i klinikker (støttet av forskerteamet) for å studere naturlig forløp, inkludert respons på behandling, og sykdomsprogresjon. De ikke-diabetiske deltakerne vil bli fulgt i en longitudinell studie nestet i GPC for å bestemme forekomsten av diabetes.

Data samlet inn fra de forskjellige kliniske stedene ved hjelp av datainnsamlingsskjemaet vil bli lagt inn i et sentralisert datahåndteringsverktøy (REDCap). Alle data vil bli anonymisert før de lagres i databehandlingssystemet.

Etisk vurdering: Alle deltakere vil bli pålagt å gi skriftlig informert samtykke før de deltar i studien. Avslag på å delta vil ikke påvirke kvaliteten på omsorgen til deltakerne på de kliniske stedene. Studien har mottatt etisk godkjenning fra Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)