Identificazione e caratterizzazione del diabete nelle popolazioni con risorse limitate (DOP)

Gli obiettivi specifici saranno a; (1) Determinare la reale prevalenza del diabete e del prediabete in una coorte basata sulla popolazione (2) Identificare e caratterizzare i diversi fenotipi del diabete di tipo 2 (3) Stabilire una coorte di base di persone con diabete ben caratterizzate per comprendere la progressione della malattia dei diversi fenotipi, compresa la captazione e la risposta al trattamento. (4) Identificare e reclutare una coorte di volontari non diabetici (incluso il prediabete, cioè ad alto rischio di sviluppare il diabete) per il follow-up longitudinale.

Impostazione dello studio: si tratterà di un'indagine basata sulla popolazione nidificata all'interno della coorte della popolazione generale (GPC). Il GPC è uno studio di coorte basato sulla popolazione rurale di persone che vivono nei 25 villaggi della sottocontea di Kyamulibwa del distretto di Kalungu nel sud-ovest rurale dell'Uganda. Lo studio primario sarà condotto in Uganda. Lo studio recluterà da 2 siti (aree rurali e urbane) nella grande regione di Masaka nel sud-ovest dell'Uganda al fine di esplorare le differenze nello stile di vita e come queste influenzano la prevalenza del diabete e i suoi esiti; Il General Population Cohort (GPC) di Kyamulibwa fornirà la popolazione rurale e la città di Lukaya quella urbana. Sia i siti rurali che quelli urbani sono aree di ricerca stabilite. L'intera popolazione adulta del GPC sarà eleggibile per questo sondaggio. I dati del censimento più recente (2020-2021) nel GPC mostrano che ci sono 8.864 adulti (di età superiore ai 18 anni) della popolazione totale di 20.751 a Kyamulibwa.

Eleggibilità: tutti gli adulti di età pari o superiore a 18 anni saranno invitati a prendere parte allo studio. Recluteremo tutti gli adulti in grado di fornire il consenso informato scritto e che risiedono in un nucleo familiare (ad es. non un membro temporaneo con l'intenzione di lasciare) in una delle aree di studio. Le persone saranno escluse dallo studio in base ai seguenti criteri: donne in gravidanza (possono partecipare sei mesi dopo il parto), vivono al di fuori del quadro di campionamento geografico per il sito pertinente o non sono in grado di fornire il consenso informato, vivono al di fuori del bacino di utenza del sito pertinente.

Metodo di campionamento: questo studio ha la potenza per stimare la prevalenza del diabete e di altri esiti primari come il prediabete, la glicemia a digiuno compromessa (IFG), l'iperglicemia postprandiale isolata (IPH), l'IFG isolato e la tolleranza al glucosio compromessa isolata) con sufficiente precisione. Abbiamo prudentemente basato le nostre ipotesi sui risultati dell'indagine trasversale nazionale ugandese del 2014, che suggerisce che la prevalenza di IFG e diabete in Uganda è del 2% (IC 95%: 1,5-2,5%) e 1,4% (IC 95%: 0,9 - 1,9%) rispettivamente.3 Quel sondaggio ha rilevato la disglicemia usando solo la glicemia a digiuno, piuttosto che OGTT. Applicando una regola empirica secondo cui il margine di errore non deve superare lo 0,25 della prevalenza e sulla base delle seguenti ipotesi: un margine di errore dello 0,5% (un margine di errore compreso tra lo 0,5% e l'1% sarebbe accettabile per condizioni a bassa prevalenza) e Prevalenza del diabete del 5% (supponendo che l'OGTT rilevi più casi di diabete raddoppiando così la prevalenza) e livello di significatività stimato del 5% (valore z = 1,96). Miriamo a controllare un minimo di 11700 adulti in tutti i siti; un minimo di 5.850 da ciascun sito. Tutti gli adulti di Kyamulibwa, il sito rurale (8.864), saranno invitati a partecipare al nostro sondaggio. Per Lukaya-il sito urbano; inizialmente, 3 delle 5 celle saranno selezionate casualmente e tutti gli adulti nelle celle selezionate (popolazione adulta totale approssimativa di 6000) invitati a partecipare al sondaggio. Il reclutamento sarà limitato alle persone che risiedono all'interno di aree definite (villaggi).

Iscrizione: questo studio consisterà in fasi sovrapposte come descritto di seguito:

Fase uno: indagine di riferimento principale. Questa fase comprende la selezione e la formazione del gruppo di indagine, la sensibilizzazione della comunità, l'ottenimento del consenso dei partecipanti allo studio e la conduzione dell'indagine di base. Tutti gli individui consenzienti saranno intervistati utilizzando un questionario pre-testato strutturato (modulo di raccolta dati) da personale di studio addestrato per raccogliere informazioni pertinenti tra cui; demografico, socioeconomico e stile di vita nella lingua compresa dal paziente. Successivamente, i partecipanti saranno sottoposti a misurazioni biofisiche (peso, altezza, circonferenza della vita e dell'anca, circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC)) e pressione sanguigna dopo di che saranno invitati a venire all'hub di ricerca nei prossimi giorni per la raccolta del campione di sangue dopo un digiuno notturno. I partecipanti devono aver digiunato per almeno 8 ore e a coloro che non lo hanno fatto verrà chiesto di tornare un altro giorno in uno stato di digiuno. La raccolta del campione di sangue verrà effettuata utilizzando procedure standardizzate. Verrà utilizzato sangue intero venoso per HbA1C, emocromo completo, genetica e malaria. Il siero sarà utilizzato per la biochimica e l'HIV. La provetta per sangue NaF verrà utilizzata per la glicemia plasmatica a digiuno. Sui campioni di urina raccolti verrà eseguito il test delle urine hCG.

NB: Quelli con diabete già diagnosticato clinicamente e in trattamento verranno prelevati a digiuno e prelevati campioni a digiuno di base. Non saranno sottoposti a OGTTT.

Fase due: questa fase prevede la valutazione della riproducibilità degli approcci diagnostici e il confronto delle loro prestazioni generali. Dalla Fase I dello studio, tutti i soggetti con disglicemia (diabete; prediabete; i-IFG e i-IGT) e soggetti non diabetici di pari età e sesso (1:1) saranno invitati di nuovo all'hub di ricerca per un'ulteriore valutazione . Nella Fase 2, l'obiettivo sarà 1) valutare la riproducibilità dei test diagnostici, in particolare l'OGTT; 2) valutare il carico glicemico attraverso il monitoraggio continuo del glucosio; 3) identificare i partecipanti per gli studi di Fase 3.

Fase tre: ha lo scopo di valutare e descrivere eventuali cluster o fenotipi di disglicemia confrontando le caratteristiche di base e valutando la distribuzione di varie misure. Ulteriori test potrebbero essere eseguiti in futuro per comprendere meglio le differenze tra i fenotipi. Questa fase prevede l'utilizzo dei dati generati dalle fasi 1 e 2 per caratterizzare ulteriormente gli individui con disglicemia: questo ha lo scopo di valutare e descrivere eventuali cluster o fenotipi di disglicemia confrontando le caratteristiche di base e valutando la distribuzione di varie misure inclusi i parametri biochimici (ad es. e C-peptide stimolato), indici di adiposità e antropometrici, misurazioni continue del glucosio nella vita quotidiana. Ulteriori test possono essere eseguiti a questo livello, tra cui la valutazione delle complicanze vascolari, la misurazione della secrezione di insulina endogena e l'esplorazione dei profili dei biomarcatori infiammatori e immunitari (inclusi gli autoanticorpi delle isole) per comprendere meglio le differenze tra i fenotipi tra cui magro rispetto a non magro, IPH vs IFG .

Fase quattro: mirata alla creazione di coorti a lungo termine diabetiche e non diabetiche ben caratterizzate. I partecipanti con diabete di nuova diagnosi saranno indirizzati alle cliniche locali per il diabete dove saranno gestiti secondo le linee guida del Ministero della salute dell'Uganda. Questi pazienti saranno seguiti nelle cliniche (supportati dal team di ricerca) per studiare il decorso naturale, inclusa la risposta al trattamento e la progressione della malattia. I partecipanti non diabetici saranno seguiti in uno studio longitudinale annidato nel GPC per determinare l'incidenza del diabete.

I dati raccolti dai diversi siti clinici utilizzando il modulo di raccolta dati verranno inseriti in uno strumento di gestione dei dati centralizzato (REDCap). Tutti i dati saranno resi anonimi prima di essere archiviati nel sistema di gestione dei dati.

Considerazione etica: a tutti i partecipanti sarà richiesto di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio. Il rifiuto di partecipare non influirà sulla qualità delle cure dei partecipanti presso i siti clinici. Lo studio ha ricevuto l'autorizzazione etica dall'Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)