Identification et caractérisation du diabète dans les populations à faibles ressources (DOP)

Les objectifs spécifiques seront de; (1) Déterminer la prévalence réelle du diabète et du prédiabète dans une cohorte basée sur la population (2) Identifier et caractériser les différents phénotypes du diabète de type 2 (3) Établir une cohorte de référence de personnes atteintes de diabète bien caractérisées pour comprendre la progression de la maladie des différents phénotypes, y compris l'absorption et la réponse au traitement. (4) Identifier et recruter une cohorte de volontaires non diabétiques (y compris prédiabétiques, c'est-à-dire à haut risque de développer un diabète) pour un suivi longitudinal.

Cadre de l'étude : Il s'agira d'une enquête basée sur la population nichée dans la cohorte de la population générale (GPC). Le GPC est une étude de cohorte basée sur la population rurale des personnes vivant dans les 25 villages du sous-comté de Kyamulibwa du district de Kalungu dans le sud-ouest rural de l'Ouganda. L'étude principale sera menée en Ouganda. L'étude recrutera dans 2 sites (zones rurales et urbaines) de la grande région de Masaka, dans le sud-ouest de l'Ouganda, afin d'explorer les différences de mode de vie et leur influence sur la prévalence du diabète et ses résultats ; La cohorte de population générale (GPC) de Kyamulibwa fournira la population rurale et la ville de Lukaya la population urbaine. Les sites ruraux et urbains sont des zones de recherche établies. L'ensemble de la population adulte du GPC sera éligible à cette enquête. Les données du recensement le plus récent (2020-2021) du GPC montrent qu'il y a 8 864 adultes (âgés de 18 ans et plus) sur la population totale de 20 751 à Kyamulibwa.

Admissibilité : Tous les adultes âgés de 18 ans et plus seront invités à participer à l'étude. Nous recruterons tous les adultes qui sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et qui résident dans un ménage (c.-à-d. pas un membre temporaire ayant l'intention de partir) dans l'une ou l'autre des zones d'étude. Les personnes seront exclues de l'étude sur la base des critères suivants : femmes enceintes (pouvant participer six mois après l'accouchement), résidant en dehors de la base géographique d'échantillonnage du site concerné ou incapables de donner un consentement éclairé, résidant en dehors de la zone de chalandise du site concerné.

Méthode d'échantillonnage : cette étude est conçue pour estimer la prévalence du diabète et d'autres critères de jugement principaux tels que le prédiabète (glycémie à jeun altérée (IFG), hyperglycémie postprandiale isolée (IPH), IFG isolée et tolérance au glucose altérée isolée) avec une précision suffisante. Nous avons basé nos hypothèses de manière prudente sur les résultats de l'enquête transversale nationale ougandaise de 2014 suggérant que la prévalence de l'IFG et du diabète en Ouganda est de 2 % (IC à 95 % : 1,5-2,5 %). et 1,4 % (IC à 95 % : 0,9 - 1,9 %) respectivement.3 Cette enquête a détecté une dysglycémie en utilisant uniquement la glycémie à jeun, plutôt que l'HGPO. En appliquant une règle empirique selon laquelle la marge d'erreur ne doit pas dépasser 0,25 de la prévalence et sur la base des hypothèses suivantes : Une marge d'erreur de 0,5 % (une marge d'erreur de 0,5 % à 1 % serait acceptable pour les affections à faible prévalence) et Prévalence du diabète de 5 % (en supposant que l'HGPO détecterait plus de cas de diabète, doublant ainsi la prévalence) et niveau de signification estimé à 5 % (valeur z = 1,96). Notre objectif est de dépister un minimum de 11 700 adultes sur tous les sites ; un minimum de 5 850 de chaque site. Tous les adultes de Kyamulibwa- le site rural (8 864) seront invités à participer à notre enquête. Pour Lukaya-le site urbain ; initialement, 3 des 5 cellules seront sélectionnées au hasard et tous les adultes des cellules sélectionnées (population adulte totale approximative de 6 000) seront invités à participer à l'enquête. Le recrutement sera limité aux personnes résidant dans des zones définies (villages).

Inscription : Cette étude comprendra des phases qui se chevauchent, comme décrit ci-dessous :

Phase un : Enquête de référence principale. Cette phase comprend la sélection et la formation de l'équipe d'enquête, la sensibilisation de la communauté, l'obtention du consentement des participants à l'étude et la réalisation de l'enquête de base. Toutes les personnes consentantes seront interrogées à l'aide d'un questionnaire pré-testé structuré (formulaire de collecte de données) par un personnel d'étude formé pour collecter des informations pertinentes, notamment ; démographique, socio-économique et mode de vie dans la langue comprise par le patient. Par la suite, les participants subiront des mesures biophysiques (poids, taille, tour de taille et de hanche, tour de bras à mi-hauteur (MUAC)) et de la pression artérielle, après quoi ils seront invités à venir au centre de recherche dans les prochains jours pour le prélèvement d'échantillons sanguins après un jeûne nocturne. Les participants doivent avoir jeûné pendant au moins 8 heures et ceux qui ne l'ont pas fait seront invités à revenir un autre jour à jeun. La collecte des échantillons de sang se fera selon des procédures normalisées. Le sang total veineux sera utilisé pour l'HbA1C, la formule sanguine complète, la génétique et le paludisme. Le sérum sera utilisé pour la biochimie et le VIH. Le tube sanguin NaF sera utilisé pour la glycémie à jeun. Un test d'urine hCG sera effectué sur les échantillons d'urine collectés.

NB: Les personnes atteintes de diabète déjà diagnostiqué cliniquement et sous traitement viendront à jeun et des échantillons de jeûne de base seront prélevés. Ils ne subiront pas l'OGTTT.

Phase deux : Cette phase implique l'évaluation de la reproductibilité des approches diagnostiques et la comparaison de leurs performances générales. À partir de la phase I de l'étude, toutes les personnes atteintes de dysglycémie (diabète ; prédiabète ; i-IFG et i-IGT) et les sujets non diabétiques appariés selon l'âge et le sexe (1:1) seront invités à revenir au centre de recherche pour une évaluation plus approfondie. . En phase 2, il s'agira 1) d'évaluer la reproductibilité des tests diagnostiques, notamment l'OGTT ; 2) évaluer le poids de la glycémie grâce à une surveillance continue de la glycémie ; 3) pour identifier les participants aux études de phase 3.

Phase trois : elle vise à évaluer et à décrire tout groupe ou phénotype de dysglycémie en comparant les caractéristiques de base et en évaluant la distribution de diverses mesures. D'autres tests pourraient être effectués à l'avenir pour mieux comprendre les différences entre les phénotypes. Cette phase implique l'utilisation des données générées par les phases 1 et 2 pour caractériser davantage les individus souffrant de dysglycémie : elle vise à évaluer et à décrire tout groupe ou phénotype de dysglycémie en comparant les caractéristiques de base et en évaluant la distribution de diverses mesures, y compris les paramètres biochimiques (par exemple, le jeûne et peptide C stimulé), indices d'adiposité et anthropométriques, mesures continues de la glycémie dans la vie quotidienne. D'autres tests peuvent être effectués à ce niveau, y compris l'évaluation des complications vasculaires, la mesure de la sécrétion d'insuline endogène et l'exploration des profils de biomarqueurs inflammatoires et immunitaires (y compris les auto-anticorps des îlots) pour mieux comprendre les différences entre les phénotypes, y compris maigre contre non maigre, IPH contre IFG .

Phase 4 : Vise à créer des cohortes bien caractérisées de diabétiques et non diabétiques à long terme. Les participants nouvellement diagnostiqués diabétiques seront référés aux cliniques locales du diabète où ils seront pris en charge conformément aux directives du ministère ougandais de la santé. Ces patients seront suivis dans des cliniques (soutenues par l'équipe de recherche) pour étudier l'évolution naturelle, y compris la réponse au traitement et la progression de la maladie. Les participants non diabétiques seront suivis dans une étude longitudinale imbriquée dans le GPC pour déterminer l'incidence du diabète.

Les données recueillies auprès des différents sites cliniques à l'aide du formulaire de collecte de données seront saisies dans un outil centralisé de gestion des données (REDCap). Toutes les données seront anonymisées avant d'être stockées dans le système de gestion des données.

Considération éthique : Tous les participants devront fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude. Le refus de participer n'affectera pas la qualité des soins des participants sur les sites cliniques. L'étude a reçu l'autorisation éthique de l'Institut ougandais de recherche sur les virus (GC/127/21/09/858)