Nivolumab under aktiv overvågning efter neoadjuverende kemoradiation for esophageal cancer: SANO-3 undersøgelse (SANO-3)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18
2. Skriftligt informeret samtykke og evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og de undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde dem
3. Histologisk bevist, resektabelt adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller GEJ i henhold til UICC TNM7 definition. Tumorer i spiserøret og tumorer, hvor epicentret er inden for 5 cm fra GEJ, er berettiget til inklusion i forsøget (Type 1 og Type 2 i henhold til Siewert-klassificeringen af ​​esophagogastric adenocarcinoma
4. Forbehandlingsstadiet cT2-4aN0-2M0 sygdom. I tilfælde af stadium cT4a skal muligheden for en kurativ resektion eksplicit verificeres af det multidisciplinære tumornævn
5. nCRT (CROSS-regimen) fuldført, dvs. alle strålebehandlingsfraktioner administreret.
6. Fuldstændig klinisk respons 10-14 uger efter nCRT som bestemt ved endoskopi med biopsier, EUS med FNA og PET/CT-scanning
7. Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi andet end som en del af neoadjuverende kemoradiation (CROSS)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
9. Tilstrækkelig hjertefunktion (hjertefunktionstest såsom ekkokardiografi kun nødvendig hos symptomatiske patienter).
10. Tilstrækkelig åndedrætsfunktion (lungefunktionstest kun nødvendig hos symptomatiske patienter).
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer >2x10^9/l; hæmoglobin >6,2mmol/L; blodplader >100x10^9/l). Ved transfusioner bør den sidste transfusion af røde blodlegemer være mere end 2 uger før inklusion.
12. Tilstrækkelig nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed >40 ml/min) eller serumkreatinin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
13. Tilstrækkelig leverfunktion (AST og ALT < 3,0 x ULN; Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som kan have et samlet bilirubinniveau på < 3,0 x ULN)
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningsperioden
15. Patienter skal være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Sprogvanskeligheder, demens eller ændret mental status, der forbyder forståelse og afgivelse af informeret samtykke og at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer;
2. Patienter, der blev behandlet med definitiv kemoradioterapi
3. Patienter, der ikke var i stand til at fuldføre alle strålebehandlingsfraktioner af nCRT
4. Ingen cCR ved 10-14 uger
5. Spiserørskræft vurderet som ikke kurativt-operabel af det multidisciplinære tumornævn, for eksempel på grund af indvækst i luftrøret, aorta eller hvirvel (cT4b)
6. Mavekarcinom
7. Klinisk signifikant (aktiv) hjertesygdom (f.eks. symptomatisk koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder)
8. Klinisk signifikant lungesygdom (Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)
9. Gravide og ammende kvinder eller patienter med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal de fortsættes af begge køn under hele undersøgelsen.
10. Deltagelse, på nuværende tidspunkt eller i løbet af de sidste 30 dage forud for informeret samtykke, i et andet interventionsforsøg med interferens med den kemoterapeutiske eller kemoradioterapeutiske intervention i denne undersøgelse.
11. Forventet manglende overholdelse af protokollen
12. Afvisning af at gennemgå yderligere aktiv overvågning (dvs. valg af esophageal resektion)
13. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt eller med succes reseceret, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller GC eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst
14. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
15. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter for voksne eller > 0,25 mg/kg dagligt prednisonækvivalenter for unge) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalenter for voksne eller > 0,25 mg/kg dagligt prednisonækvivalenter for unge er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
16. Deltagere, der har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co- stimulations- eller checkpoint-veje
17. Antitumorbehandling, andet end som en del af neoadjuverende kemoradiation (CROSS) inden for 28 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling
18. Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
19. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg, Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA negativt)
20. Deltagerne må ikke have modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.
21. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
22. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter