Nivolumab under aktiv overvåking etter neoadjuvant kjemoradiasjon for spiserørskreft: SANO-3-studie (SANO-3)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18
2. Skriftlig informert samtykke og evne til å forstå arten av studien og studierelaterte prosedyrer og til å overholde dem
3. Histologisk påvist, resektabelt adenokarsinom eller plateepitelkarsinom i spiserøret eller GEJ i henhold til UICC TNM7-definisjonen. Svulster i spiserøret og svulster hvor episenteret er innenfor 5 cm fra GEJ er kvalifisert for inkludering i forsøket (Type 1 og Type 2 i henhold til Siewert-klassifisering av esophagogastric adenokarsinom
4. Forbehandlingsstadium cT2-4aN0-2M0 sykdom. I tilfelle av stadium cT4a, må muligheten for en kurativ reseksjon eksplisitt verifiseres av det tverrfaglige tumorstyret
5. nCRT (CROSS-regime) fullført, dvs. alle strålebehandlingsfraksjoner administrert.
6. Fullstendig klinisk respons 10-14 uker etter nCRT som bestemt ved endoskopi med biopsier, EUS med FNA og PET/CT-skanning
7. Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi annet enn som en del av neoadjuvant kjemoterapi (CROSS)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon (hjertefunksjonstester som ekkokardiografi kun nødvendig hos symptomatiske pasienter).
10. Tilstrekkelig respirasjonsfunksjon (lungefunksjonstester kun nødvendig hos symptomatiske pasienter).
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer >2x10^9/l; Hemoglobin >6,2mmol/L; blodplater >100x10^9/l). Ved transfusjoner bør siste transfusjon av røde blodlegemer være mer enn 2 uker før inkludering.
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet >40 ml/min) eller serumkreatinin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN)
13. Tilstrekkelig leverfunksjon (AST og ALT < 3,0 x ULN; Total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom som kan ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screeningsperioden
15. Pasienter må være villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 3 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Språkvansker, demens eller endret mental status som forbyr forståelse og gi av informert samtykke og å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer;
2. Pasienter som ble behandlet med definitiv kjemoradioterapi
3. Pasienter som ikke var i stand til å fullføre alle strålebehandlingsfraksjoner av nCRT
4. Ingen cCR ved 10-14 uker
5. Spiserørskreft evaluert som ikke kurativt resekterbar av det tverrfaglige tumorstyret, for eksempel fordi innvekst i luftrøret, aorta eller vertebra (cT4b)
6. Magekarsinom
7. Klinisk signifikant (aktiv) hjertesykdom (f.eks. symptomatisk koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene)
8. Klinisk signifikant lungesykdom (Forced Expiratory Volume in ett sekund (FEV1)
9. Gravide og ammende kvinner, eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må de fortsettes av begge kjønn gjennom hele studien.
10. Deltakelse, nåværende eller i løpet av de siste 30 dagene før informert samtykke, i en annen intervensjonsforsøk med interferens med den kjemoterapeutiske eller kjemoradioterapeutiske intervensjonen i denne studien.
11. Forventet manglende overholdelse av protokollen
12. Nektelse av å gjennomgå ytterligere aktiv overvåking (dvs. velge spiserørsreseksjon)
13. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet eller vellykket resekert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller GC, eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
14. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg på.
15. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter for voksne, eller > 0,25 mg/kg daglig prednisonekvivalent for ungdom) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglig prednisonekvivalenter for voksne, eller > 0,25 mg/kg daglig prednisonekvivalenter for ungdom er tillatt, i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
16. Deltakere som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier
17. Antitumorbehandling annet enn som en del av neoadjuvant kjemoradiasjon (CROSS) innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling
18. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
19. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, for eksempel hepatitt B-overflateantigen (HBsAg, Australia-antigen) positivt, eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis HCV-RNA-negativ)
20. Deltakerne skal ikke ha fått en levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.
21. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
22. Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter