Ниволумаб во время активного наблюдения после неоадъювантной химиолучевой терапии рака пищевода: исследование SANO-3 (SANO-3)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Письменное информированное согласие и способность понимать характер исследования и процедуры, связанные с исследованием, и соблюдать их.
3. Гистологически подтвержденная операбельная аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода или GEJ в соответствии с определением UICC TNM7. Опухоли пищевода и опухоли, эпицентр которых находится в пределах 5 см от ГЭП, подходили для включения в исследование (тип 1 и тип 2 по классификации аденокарциномы пищевода и желудка по Siewert).
4. Стадия заболевания cT2-4aN0-2M0 до лечения. В случае стадии cT4a возможность лечебной резекции должна быть подтверждена междисциплинарной комиссией по опухолям.
5. nCRT (схема CROSS) завершена, т. е. введены все фракции лучевой терапии.
6. Полный клинический ответ через 10-14 недель после nCRT по данным эндоскопии с биопсией, EUS с FNA и ПЭТ/КТ-сканированием
7. Никакой предшествующей цитотоксической химиотерапии, кроме как в рамках неоадъювантной химиолучевой терапии (CROSS)
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
9. Адекватная сердечная функция (тесты сердечной функции, такие как эхокардиография, необходимы только у пациентов с симптомами).
10. Адекватная дыхательная функция (испытания функции легких необходимы только у пациентов с симптомами).
11. Адекватная функция костного мозга (лейкоциты >2х10^9/л; гемоглобин >6,2 ммоль/л; тромбоциты >100х10^9/л). В случае трансфузий последнее переливание эритроцитарной массы должно быть более чем за 2 недели до включения.
12. Адекватная функция почек (скорость клубочковой фильтрации >40 мл/мин) или уровень креатинина в сыворотке <=1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
13. Адекватная функция печени (АСТ и АЛТ < 3,0 х ВГН; общий билирубин < 1,5 х ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина может быть < 3,0 х ВГН)
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового периода.
15. Пациенты должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Речевые трудности, слабоумие или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию и даче информированного согласия, а также заполнению вопросников качества жизни;
2. Пациенты, которым проводилась радикальная химиолучевая терапия
3. Пациенты, которые не смогли завершить все фракции лучевой терапии nCRT
4. Нет cCR в 10-14 недель
5. Рак пищевода, оцененный междисциплинарной комиссией по опухолям как неоперабельный, например, из-за врастания в трахею, аорту или позвонок (cT4b)
6. Рак желудка
7. Клинически значимое (активное) заболевание сердца (например, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев)
8. Клинически значимое заболевание легких (объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
9. Беременные и кормящие женщины или пациентки репродуктивного возраста, не применяющие эффективные методы контрацепции. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться обоими полами на протяжении всего исследования.
10. Участие, в настоящее время или в течение последних 30 дней до получения информированного согласия, в другом испытании вмешательства с вмешательством в химиотерапевтическое или химиолучевое вмешательство в этом исследовании.
11. Ожидаемое несоблюдение протокола
12. Отказ от дальнейшего активного наблюдения (например, выбор резекции пищевода)
13. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно вылечены или успешно резецированы, такие как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или РЖ, или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы
14. Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
15. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день для взрослых, или > 0,25 мг / кг эквивалента преднизолона в день для подростков), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в сутки для взрослых или > 0,25 мг/кг эквивалента преднизолона в сутки для подростков.
16. Участники, ранее получавшие лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителом, или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на Т-клеточную ко- пути стимуляции или контрольных точек
17. Противоопухолевое лечение, отличное от неоадъювантной химиолучевой терапии (CROSS), в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата
18. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на наличие вируса, например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg, австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) (за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС)
20. Участники не должны были получать живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой обработки.
21. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
22. Аллергия или повышенная чувствительность к исследуемым компонентам препарата в анамнезе.