Nivolumab během aktivního sledování po neoadjuvantní chemoradiaci pro rakovinu jícnu: studie SANO-3 (SANO-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18
2. Písemný informovaný souhlas a schopnost porozumět povaze studie a postupům souvisejícím se studií a dodržovat je
3. Histologicky prokázaný, resekabilní adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom jícnu nebo GEJ dle definice UICC TNM7. Nádory jícnu a nádory, jejichž epicentrum je do 5 cm od GEJ, jsou způsobilé k zařazení do studie (typ 1 a typ 2 podle Siewertovy klasifikace adenokarcinomu jícnu
4. Onemocnění cT2-4aN0-2M0 ve stádiu před léčbou. V případě stadia cT4a musí být možnost kurativní resekce explicitně ověřena multidisciplinárním nádorovým výborem
5. nCRT (CROSS režim) dokončeno, tj. všechny podané radioterapeutické frakce.
6. Kompletní klinická odpověď 10-14 týdnů po nCRT, jak je stanovena endoskopií s biopsiemi, EUS s FNA a PET/CT skenováním
7. Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie jiná než jako součást neoadjuvantní chemoradiace (CROSS)
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Přiměřená srdeční funkce (testy srdeční funkce, jako je echokardiografie, jsou nutné pouze u symptomatických pacientů).
10. Přiměřená respirační funkce (testy funkce plic jsou nutné pouze u symptomatických pacientů).
11. Přiměřená funkce kostní dřeně (bílé krvinky >2x10^9/l; hemoglobin >6,2mmol/l; krevní destičky >100x10^9/l). V případě transfuze by poslední transfuze červených krvinek měla být více než 2 týdny před zařazením.
12. Přiměřená funkce ledvin (Glomerulární filtrace >40 ml/min) nebo sérový kreatinin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN)
13. Přiměřená funkce jater (AST a ALT < 3,0 x ULN; celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN)
14. Ženy ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní těhotenský test v séru
15. Pacienti musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. jazykové potíže, demence nebo změněný duševní stav znemožňující porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu a vyplňování dotazníků kvality života;
2. Pacienti, kteří byli léčeni definitivní chemoradioterapií
3. Pacienti, kteří nebyli schopni dokončit všechny radioterapeutické frakce nCRT
4. Žádné cCR v 10-14 týdnech
5. Karcinom jícnu hodnocený jako kurativní neresekovatelný multidisciplinární komisí nádorů, například kvůli vrůstání do průdušnice, aorty nebo obratle (cT4b)
6. Karcinom žaludku
7. Klinicky významné (aktivní) srdeční onemocnění (např. symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců)
8. Klinicky významné onemocnění plic (Forced Expiratory Volume za jednu sekundu (FEV1)
9. Těhotné a kojící ženy nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinné antikoncepční metody. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie.
10. Účast, aktuální nebo během posledních 30 dnů před informovaným souhlasem, v jiné intervenční studii s interferencí s chemoterapeutickou nebo chemoradioterapeutickou intervencí této studie.
11. Očekávané nedodržení protokolu
12. Odmítnutí podstoupit další aktivní dohled (tj. rozhodnout se pro resekci jícnu)
13. Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny nebo úspěšně resekovány, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo GC nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu
14. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
15. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu pro dospělé, nebo > 0,25 mg/kg denního ekvivalentu prednisonu pro dospívající) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu pro dospělé nebo > 0,25 mg/kg denního ekvivalentu prednisonu pro dospívající jsou povoleny, pokud není aktivní autoimunitní onemocnění.
16. Účastníci, kteří byli předtím léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na společné T-buňky stimulační nebo kontrolní cesty
17. Protinádorová léčba jiná než jako součást neoadjuvantní chemoradiace (CROSS) do 28 dnů od prvního podání studijní léčby
18. Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
19. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní)
20. Účastníci nesmí dostat živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od prvního ošetření.
21. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
22. Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku