Nivolumabi aktiivisen seurannan aikana ruokatorven syövän neoadjuvanttikemosäteilyhoidon jälkeen: SANO-3 -tutkimus (SANO-3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja tutkimukseen liittyvät menettelyt ja noudattaa niitä
3. Histologisesti todistettu, resekoitava ruokatorven adenokarsinooma tai okasolusyöpä tai GEJ UICC TNM7 -määritelmän mukaan. Ruokatorven kasvaimet ja kasvaimet, joiden episentrumi on 5 cm:n sisällä GEJ:stä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (tyyppi 1 ja tyyppi 2 ruokatorven adenokarsinooman Siewertin luokituksen mukaan
4. Esihoitovaihe cT2-4aN0-2M0 tauti. Vaiheen cT4a tapauksessa monitieteisen kasvainlautakunnan on nimenomaisesti varmistettava parantavan resektion mahdollisuus
5. nCRT (CROSS-hoito) suoritettu, eli kaikki sädehoitofraktiot annettu.
6. Täydellinen kliininen vaste 10-14 viikkoa nCRT:n jälkeen määritettynä endoskopialla ja biopsioilla, EUS:lla FNA:lla ja PET/CT-skannauksella
7. Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa kuin osana neoadjuvanttikemosäteilyhoitoa (CROSS)
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
9. Riittävä sydämen toiminta (sydämen toimintakokeet, kuten kaikukardiografia, ovat tarpeen vain oireellisilla potilailla).
10. Riittävä hengitystoiminta (keuhkojen toimintakokeet ovat tarpeen vain oireellisilla potilailla).
11. Riittävä luuytimen toiminta (valkosolut >2x10^9/l; hemoglobiini >6,2mmol/l; verihiutaleet >100x10^9/l). Jos kyseessä on verensiirto, viimeisen punasolusiirron tulee olla yli 2 viikkoa ennen sisällyttämistä.
12. Riittävä munuaisten toiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus >40 ml/min) tai seerumin kreatiniini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN)
13. Riittävä maksan toiminta (AST ja ALAT < 3,0 x ULN; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitaso voi olla < 3,0 x ULN)
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
15. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kielivaikeudet, dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen sekä elämänlaatukyselylomakkeiden täyttämisen;
2. Potilaat, joita hoidettiin lopullisella kemoradioterapialla
3. Potilaat, jotka eivät pystyneet suorittamaan kaikkia nCRT:n sädehoitofraktioita
4. Ei cCR:tä 10-14 viikon kohdalla
5. Ruokatorven syöpä, jonka monitieteinen kasvainlautakunta arvioi, ettei se ole parantavasti leikattavissa, esimerkiksi henkitorven, aortan tai nikaman sisäänkasvun vuoksi (cT4b)
6. Mahalaukun syöpä
7. Kliinisesti merkittävä (aktiivinen) sydänsairaus (esim. oireinen sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana)
8. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan.
10. Osallistuminen, nykyinen tai viimeisten 30 päivän aikana ennen tietoista suostumusta, toiseen interventiotutkimukseen, joka häiritsee tämän tutkimuksen kemoterapeuttista tai kemoradioterapeuttista interventiota.
11. Odotettu protokollan noudattamatta jättäminen
12. Kieltäytyminen aktiivisesta lisäseurannasta (eli ruokatorven resektion valinta)
13. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka on ilmeisesti parantunut tai poistettu onnistuneesti, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai GC tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
14. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
15. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aikuisille tai > 0,25 mg/kg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia nuorille) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg vuorokaudessa prednisoniekvivalenttia aikuisille tai > 0,25 mg/kg päivittäinen prednisoniekvivalenttia nuorille ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
16. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit
17. Kasvaimen vastainen hoito muulla kuin osana neoadjuvanttikemosäteilyhoitoa (CROSS) 28 päivän sisällä tutkimushoidon ensimmäisestä annosta
18. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
19. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen)
20. Osallistujat eivät saa olla saaneet elävää/heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta.
21. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
22. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille