Niwolumab podczas aktywnego nadzoru po neoadiuwantowej chemioradioterapii raka przełyku: badanie SANO-3 (SANO-3)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Pisemna świadoma zgoda i umiejętność zrozumienia charakteru badania i procedur związanych z badaniem oraz przestrzegania ich
3. Potwierdzony histologicznie, resekcyjny gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku lub GEJ zgodnie z definicją UICC TNM7. Guzy przełyku i guzy, których epicentrum znajduje się w odległości do 5 cm od GEJ kwalifikują się do włączenia do badania (Typ 1 i Typ 2 według klasyfikacji Siewerta gruczolakoraka przełyku
4. Stan przed leczeniem choroby cT2-4aN0-2M0. W przypadku stadium cT4a możliwość resekcji prowadzącej do wyleczenia musi zostać wyraźnie zweryfikowana przez multidyscyplinarną komisję ds. guzów
5. zakończono nCRT (schemat CROSS), tj. podano wszystkie frakcje radioterapii.
6. Całkowita odpowiedź kliniczna 10-14 tygodni po nCRT, określona na podstawie endoskopii z biopsjami, EUS z FNA i PET/CT
7. Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej innej niż jako część chemioradioterapii neoadjuwantowej (CROSS)
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Odpowiednia czynność serca (badania czynności serca, takie jak echokardiografia, są konieczne tylko u pacjentów z objawami).
10. Odpowiednia czynność oddechowa (badania czynnościowe płuc są konieczne tylko u pacjentów z objawami).
11. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (białe krwinki >2x10^9/l; hemoglobina >6,2mmol/l; płytki krwi >100x10^9/l). W przypadku transfuzji ostatnia transfuzja krwinek czerwonych powinna mieć miejsce ponad 2 tygodnie przed włączeniem.
12. Odpowiednia czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego >40 ml/min) lub stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5 x górna granica normy (GGN)
13. Odpowiednia czynność wątroby (AspAT i AlAT < 3,0 x GGN; bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej może być < 3,0 x GGN)
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym
15. Pacjenci muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Trudności językowe, demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody oraz wypełnienie kwestionariuszy jakości życia;
2. Pacjenci leczeni ostateczną chemioradioterapią
3. Pacjenci, którzy nie byli w stanie ukończyć wszystkich frakcji radioterapii nCRT
4. Brak CCR w 10-14 tygodniu
5. Rak przełyku oceniony przez multidyscyplinarną komisję ds. guzów jako nienadający się do wyleczenia, na przykład z powodu wrastania w tchawicę, aortę lub kręg (cT4b)
6. Rak żołądka
7. Klinicznie istotna (czynna) choroba serca (np. objawowa choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
8. Klinicznie istotna choroba płuc (wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeśli stosuje się barierowe środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez obie płcie przez cały czas trwania badania.
10. Udział, obecny lub w ciągu ostatnich 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody, w innym badaniu interwencyjnym z ingerencją w interwencję chemioterapeutyczną lub chemioradioterapeutyczną w tym badaniu.
11. Spodziewany brak zgodności z protokołem
12. Odmowa poddania się dalszemu aktywnemu nadzorowi (tj. Decyzja o resekcji przełyku)
13. Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone lub pomyślnie usunięte, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi
14. Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
15. Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg równoważnika prednizonu dziennie dla dorosłych lub > 0,25 mg/kg dziennego równoważnika prednizonu dla młodzieży) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępujące kory nadnerczy > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu dla dorosłych lub > 0,25 mg/kg dziennego równoważnego prednizonu dla młodzieży są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
16. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na limfocyty T ko- ścieżki stymulacji lub punkty kontrolne
17. Leczenie przeciwnowotworowe inne niż w ramach chemioradioterapii neoadiuwantowej (CROSS) w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku
18. Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
19. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) dodatni lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) dodatnie (z wyjątkiem przypadków, gdy HCV-RNA ujemny)
20. Uczestnicy nie mogą otrzymać żywej / atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszego podania.
21. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
22. Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku