Nivolumab durante la vigilancia activa después de la quimiorradiación neoadyuvante para el cáncer de esófago: estudio SANO-3 (SANO-3)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18
2. Consentimiento informado por escrito y capacidad para comprender la naturaleza del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio y para cumplir con ellos
3. Adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas del esófago o la unión gastroesofágica resecable comprobado histológicamente según la definición UICC TNM7. Los tumores del esófago y los tumores cuyo epicentro se encuentra dentro de los 5 cm de la UGE son elegibles para su inclusión en el ensayo (Tipo 1 y Tipo 2 según la clasificación de Siewert de adenocarcinoma esofagogástrico).
4. Enfermedad cT2-4aN0-2M0 en estadio previo al tratamiento. En caso de estadio cT4a, la posibilidad de una resección curativa debe ser verificada explícitamente por la junta multidisciplinaria de tumores.
5. nCRT (régimen CROSS) completado, es decir, todas las fracciones de radioterapia administradas.
6. Respuesta clínica completa 10-14 semanas después de la nCRT determinada por endoscopia con biopsias, EUS con FNA y exploración PET/CT
7. Sin quimioterapia citotóxica previa que no sea como parte de la quimiorradiación neoadyuvante (CROSS)
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
9. Función cardíaca adecuada (las pruebas de función cardíaca como la ecocardiografía solo son necesarias en pacientes sintomáticos).
10. Función respiratoria adecuada (las pruebas de función pulmonar solo son necesarias en pacientes sintomáticos).
11. Función adecuada de la médula ósea (glóbulos blancos >2x10^9/l; hemoglobina >6,2mmol/l; plaquetas >100x10^9/l). En caso de transfusiones, la última transfusión de glóbulos rojos debe ser más de 2 semanas antes de la inclusión.
12. Función renal adecuada (tasa de filtración glomerular >40 ml/min) o creatinina sérica <=1,5 x límite superior normal (LSN)
13. Función hepática adecuada (AST y ALT < 3,0 x ULN; bilirrubina total < 1,5 x ULN (excepto participantes con síndrome de Gilbert que pueden tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 x ULN)
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección.
15. Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del mismo.

Criterio de exclusión:

1. Dificultad en el lenguaje, demencia o alteración del estado mental que impida la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado y la cumplimentación de cuestionarios de calidad de vida;
2. Pacientes que fueron tratados con quimiorradioterapia definitiva
3. Pacientes que no pudieron completar todas las fracciones de radioterapia de la nCRT
4. Sin cCR a las 10-14 semanas
5. Cáncer de esófago evaluado como no resecable de forma curativa por la junta multidisciplinaria de tumores, por ejemplo, debido al crecimiento interno en la tráquea, la aorta o la vértebra (cT4b)
6. Carcinoma gástrico
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (activa) (p. enfermedad arterial coronaria sintomática o infarto de miocardio en los últimos 12 meses)
8. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
9. Mujeres embarazadas y lactantes, o pacientes en edad reproductiva que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces. Si se usan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuarlos durante todo el estudio.
10. Participación, actual o durante los últimos 30 días antes del consentimiento informado, en otro ensayo de intervención con interferencia a la intervención quimioterapéutica o quimiorradioterapéutica de este estudio.
11. Incumplimiento esperado del protocolo
12. Negativa a someterse a una vigilancia activa adicional (es decir, optando por la resección esofágica)
13. Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se curaron o resecaron con éxito, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el GC, o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
14. Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
15. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios para adultos o > 0,25 mg/kg de equivalentes de prednisona diarios para adolescentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios para adultos, o > 0,25 mg/kg de equivalentes de prednisona diarios para adolescentes, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
16. Los participantes que recibieron tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las células T co- vías de estimulación o puntos de control
17. Tratamiento antitumoral que no sea parte de la quimiorradiación neoadyuvante (CROSS) dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
18. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
19. Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo)
20. Los participantes no deben haber recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento.
21. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
22. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio