Nivolumab under aktiv övervakning efter neoadjuvant kemoradiation för esofaguscancer: SANO-3-studie (SANO-3)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18
2. Skriftligt informerat samtycke och förmåga att förstå studiens natur och de studierelaterade procedurerna och att följa dem
3. Histologiskt bevisat, resektabelt adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen eller GEJ enligt UICC TNM7 definition. Tumörer i matstrupen och tumörer vars epicentrum är inom 5 cm från GEJ är berättigade att inkluderas i försöket (Typ 1 och Typ 2 enligt Siewert-klassificeringen av esophagogastric adenocarcinoma
4. Förbehandlingsstadiet cT2-4aN0-2M0 sjukdom. Vid stadium cT4a måste möjligheten för en kurativ resektion uttryckligen verifieras av den multidisciplinära tumörstyrelsen
5. nCRT (CROSS-regimen) avslutad, d.v.s. alla strålbehandlingsfraktioner administrerade.
6. Fullständigt kliniskt svar 10-14 veckor efter nCRT, bestämt genom endoskopi med biopsier, EUS med FNA och PET/CT-skanning
7. Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi annat än som en del av neoadjuvant kemoterapi (CROSS)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
9. Tillräcklig hjärtfunktion (hjärtfunktionstester såsom ekokardiografi behövs endast hos symtomatiska patienter).
10. Adekvat andningsfunktion (lungfunktionstester endast nödvändiga hos symtomatiska patienter).
11. Tillräcklig benmärgsfunktion (vita blodkroppar >2x10^9/l; hemoglobin >6,2mmol/L; trombocyter >100x10^9/l). Vid transfusioner bör den sista transfusionen av röda blodkroppar vara mer än 2 veckor före inkludering.
12. Tillräcklig njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet >40 ml/min) eller serumkreatinin <=1,5 x övre normalgräns (ULN)
13. Adekvat leverfunktion (AST och ALAT < 3,0 x ULN; Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom som kan ha en total bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningperioden
15. Patienterna måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och i 3 månader efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Språksvårigheter, demens eller förändrad mental status som förbjuder förståelse och givande av informerat samtycke och att fylla i frågeformulär om livskvalitet;
2. Patienter som behandlades med definitiv kemoradioterapi
3. Patienter som inte kunde slutföra alla strålbehandlingsfraktioner av nCRT
4. Ingen cCR vid 10-14 veckor
5. Matstrupscancer utvärderad som inte kurativt resecerbar av den multidisciplinära tumörstyrelsen, till exempel på grund av inväxt i luftstrupen, aortan eller kotan (cT4b)
6. Magkarcinom
7. Kliniskt signifikant (aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna)
8. Kliniskt signifikant lungsjukdom (Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)
9. Gravida och ammande kvinnor eller patienter med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste de fortsättas av båda könen under hela studien.
10. Deltagande, pågående eller under de senaste 30 dagarna före informerat samtycke, i en annan interventionsstudie med interferens med den kemoterapeutiska eller kemoradioterapeutiska interventionen i denna studie.
11. Förväntad bristande efterlevnad av protokollet
12. Vägra att genomgå ytterligare aktiv övervakning (d.v.s. välja matstrupsresektion)
13. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts eller framgångsrikt resekerats, såsom basal eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller GC, eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst
14. Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
15. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter för vuxna, eller > 0,25 mg/kg dagliga prednisonekvivalenter för ungdomar) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och binjureprotesersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter för vuxna, eller > 0,25 mg/kg dagliga prednisonekvivalenter för ungdomar är tillåtna, i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
16. Deltagare som tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cells-co- stimulerings- eller kontrollvägar
17. Antitumörbehandling annat än som en del av neoadjuvant kemoradiation (CROSS) inom 28 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen
18. Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
19. Alla positiva testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. hepatit B-ytantigen (HBsAg, Australien-antigen) positiv, eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV-RNA-negativ)
20. Deltagarna får inte ha fått ett levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första behandlingen.
21. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
22. Historik av allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter