Nivolumab während der aktiven Überwachung nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Speiseröhrenkrebs: SANO-3-Studie (SANO-3)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18
2. Schriftliche Einverständniserklärung und Fähigkeit, die Art der Studie und die studienbezogenen Verfahren zu verstehen und einzuhalten
3. Histologisch nachgewiesenes, resezierbares Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Ösophagus oder GEJ gemäß der UICC TNM7-Definition. Tumore des Ösophagus und Tumore, deren Epizentrum weniger als 5 cm vom GEJ entfernt liegt, können in die Studie aufgenommen werden (Typ 1 und Typ 2 gemäß Siewert-Klassifikation des ösophagogastrischen Adenokarzinoms
4. cT2-4aN0-2M0-Krankheit im Vorbehandlungsstadium. Im Falle des Stadiums cT4a muss die Möglichkeit einer kurativen Resektion explizit durch das multidisziplinäre Tumorboard geprüft werden
5. nCRT (CROSS-Schema) abgeschlossen, d. h. alle Bestrahlungsfraktionen verabreicht.
6. Vollständiges klinisches Ansprechen 10-14 Wochen nach nCRT, bestimmt durch Endoskopie mit Biopsien, EUS mit FNA und PET/CT-Scanning
7. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie außer im Rahmen der neoadjuvanten Radiochemotherapie (CROSS)
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Ausreichende Herzfunktion (Herzfunktionstests wie Echokardiographie nur bei symptomatischen Patienten erforderlich).
10. Ausreichende Atemfunktion (Lungenfunktionstests nur bei symptomatischen Patienten erforderlich).
11. Angemessene Knochenmarkfunktion (weiße Blutkörperchen >2x10^9/l; Hämoglobin >6,2mmol/l; Blutplättchen >100x10^9/l). Im Falle von Transfusionen sollte die letzte Erythrozytentransfusion mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme erfolgen.
12. Angemessene Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate >40 ml/min) oder Serumkreatinin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
13. Angemessene Leberfunktion (AST und ALT < 3,0 x ULN; Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die möglicherweise einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben)
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screening-Zeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
15. Die Patientinnen müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach Studienende eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Sprachschwierigkeiten, Demenz oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung und das Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität verbieten;
2. Patienten, die mit einer definitiven Radiochemotherapie behandelt wurden
3. Patienten, die nicht in der Lage waren, alle Strahlentherapiefraktionen der nCRT abzuschließen
4. Keine cCR nach 10-14 Wochen
5. Speiseröhrenkrebs, der vom multidisziplinären Tumorboard als nicht kurativ resezierbar bewertet wurde, z. B. wegen Einwachsen in die Luftröhre, Aorta oder den Wirbel (cT4b)
6. Magenkarzinom
7. Klinisch signifikante (aktive) Herzerkrankung (z. symptomatische koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate)
8. Klinisch signifikante Lungenerkrankung (Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1)
9. Schwangere und stillende Frauen oder Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriere-Kontrazeptiva verwendet werden, müssen sie von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
10. Teilnahme, aktuell oder während der letzten 30 Tage vor der Einverständniserklärung, an einer anderen Interventionsstudie mit Beeinträchtigung der chemotherapeutischen oder chemoradiotherapeutischen Intervention dieser Studie.
11. Erwartete Nichteinhaltung des Protokolls
12. Weigerung, sich einer weiteren aktiven Überwachung zu unterziehen (d. h. Entscheidung für eine Ösophagusresektion)
13. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt oder erfolgreich reseziert wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder GC oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust
14. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wiederkehren, dürfen sich anmelden.
15. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für Erwachsene oder > 0,25 mg/kg Prednison-Äquivalent pro Tag für Jugendliche) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für Erwachsene oder > 0,25 mg/kg Prednison-Äquivalent pro Tag für Jugendliche sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
16. Teilnehmer, die zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament behandelt wurden, das speziell auf T-Zell-Co- Stimulations- oder Checkpoint-Wege
17. Anti-Tumor-Behandlung außer im Rahmen einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (CROSS) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
18. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
19. Jedes positive Testergebnis für Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. B. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg, Australien-Antigen) oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) (außer wenn HCV-RNA negativ)
20. Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung keinen Lebend-/attenuierten Impfstoff erhalten haben.
21. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
22. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten