Nivolumab durante la sorveglianza attiva dopo chemioradioterapia neoadiuvante per carcinoma esofageo: studio SANO-3 (SANO-3)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18
2. Consenso informato scritto e capacità di comprendere la natura dello studio e le relative procedure e di rispettarle
3. Adenocarcinoma resecabile istologicamente provato o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o GEJ secondo la definizione UICC TNM7. I tumori dell'esofago e i tumori il cui epicentro si trova entro 5 cm dal GEJ sono idonei per l'inclusione nello studio (Tipo 1 e Tipo 2 secondo la classificazione Siewert dell'adenocarcinoma esofagogastrico
4. Malattia cT2-4aN0-2M0 dello stadio pre-trattamento. In caso di stadio cT4a, la possibilità di una resezione curativa deve essere esplicitamente verificata dal comitato multidisciplinare dei tumori
5. nCRT (regime CROSS) completato, ovvero tutte le frazioni di radioterapia somministrate.
6. Risposta clinica completa 10-14 settimane dopo nCRT determinata mediante endoscopia con biopsie, EUS con FNA e scansione PET/TC
7. Nessuna precedente chemioterapia citotossica se non come parte della chemioradioterapia neoadiuvante (CROSS)
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Funzionalità cardiaca adeguata (test di funzionalità cardiaca come l'ecocardiografia necessari solo nei pazienti sintomatici).
10. Adeguata funzionalità respiratoria (test di funzionalità respiratoria necessari solo nei pazienti sintomatici).
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi >2x10^9/l; emoglobina >6,2mmol/L; piastrine >100x10^9/l). In caso di trasfusioni, l'ultima trasfusione di globuli rossi dovrebbe avvenire più di 2 settimane prima dell'inclusione.
12. Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare >40 ml/min) o creatinina sierica <=1,5 x limite superiore della norma (ULN)
13. Funzionalità epatica adeguata (AST e ALT < 3,0 x ULN; Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che possono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 x ULN)
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening
15. I pazienti devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Difficoltà linguistiche, demenza o stato mentale alterato che impediscono la comprensione e la fornitura del consenso informato e la compilazione di questionari sulla qualità della vita;
2. Pazienti trattati con chemioradioterapia definitiva
3. Pazienti che non sono stati in grado di completare tutte le frazioni di radioterapia del nCRT
4. Nessun cCR a 10-14 settimane
5. Cancro esofageo valutato come non resecabile in modo curativo dal comitato multidisciplinare dei tumori, ad esempio a causa della crescita interna nella trachea, nell'aorta o nella vertebra (cT4b)
6. Carcinoma gastrico
7. Malattia cardiaca (attiva) clinicamente significativa (ad es. malattia coronarica sintomatica o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi)
8. Malattia polmonare clinicamente significativa (volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
9. Donne in gravidanza e in allattamento o pazienti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, devono essere continuati da entrambi i sessi durante lo studio.
10. - Partecipazione, in corso o negli ultimi 30 giorni prima del consenso informato, a un altro studio di intervento con interferenza con l'intervento chemioterapico o chemioradioterapico di questo studio.
11. Previsto mancato rispetto del protocollo
12. Rifiuto di sottoporsi a ulteriore sorveglianza attiva (cioè, optando per la resezione esofagea)
13. Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati o resecati con successo, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o GC o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella
14. - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
15. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone per gli adulti o > 0,25 mg/kg giornalieri equivalenti di prednisone per adolescenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone per gli adulti, o > 0,25 mg/kg giornalieri equivalenti di prednisone per gli adolescenti, in assenza di malattia autoimmune attiva.
16. I partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T percorsi di stimolazione o checkpoint
17. Trattamento antitumorale diverso dall'ambito della chemioradioterapia neoadiuvante (CROSS) entro 28 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio
18. Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
19. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg, antigene australiano) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se HCV-RNA negativo)
20. I partecipanti non devono aver ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento.
21. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
22. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco