Nivolumab tijdens actieve surveillance na neoadjuvante chemoradiatie voor slokdarmkanker: SANO-3-onderzoek (SANO-3)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om de aard van de studie en de studiegerelateerde procedures te begrijpen en na te leven
3. Histologisch bewezen reseceerbaar adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of GEJ volgens de UICC TNM7-definitie. Tumoren van de slokdarm en tumoren waarvan het epicentrum zich binnen 5 cm van de GEJ bevindt, komen in aanmerking voor opname in de studie (type 1 en type 2 volgens de Siewert-classificatie van oesofagogastrische adenocarcinoom
4. Voorbehandelingsstadium cT2-4aN0-2M0-ziekte. Bij stadium cT4a moet de mogelijkheid van een curatieve resectie expliciet worden geverifieerd door de multidisciplinaire tumorcommissie
5. nCRT (CROSS-regime) voltooid, d.w.z. alle radiotherapiefracties zijn toegediend.
6. Volledige klinische respons 10-14 weken na nCRT zoals bepaald door endoscopie met biopsieën, EUS met FNA en PET/CT-scanning
7. Geen eerdere cytotoxische chemotherapie anders dan als onderdeel van de neoadjuvante chemoradiatie (CROSS)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
9. Adequate hartfunctie (hartfunctietesten zoals echocardiografie alleen nodig bij symptomatische patiënten).
10. Adequate ademhalingsfunctie (longfunctietesten alleen nodig bij symptomatische patiënten).
11. Adequate beenmergfunctie (witte bloedcellen >2x10^9/l; hemoglobine >6,2 mmol/l; bloedplaatjes >100x10^9/l). Bij transfusies dient de laatste erytrocytentransfusie meer dan 2 weken voor opname plaats te vinden.
12. Adequate nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid >40 ml/min) of serumcreatinine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
13. Adequate leverfunctie (ASAT en ALAT < 3,0 x ULN; totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 x ULN kunnen hebben)
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest hebben
15. Patiënten moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Taalproblemen, dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming en het invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven onmogelijk maken;
2. Patiënten die werden behandeld met definitieve chemoradiotherapie
3. Patiënten die niet alle radiotherapiefracties van de nCRT konden voltooien
4. Geen cCR na 10-14 weken
5. Slokdarmkanker beoordeeld als niet curatief reseceerbaar door de multidisciplinaire tumorcommissie, bijvoorbeeld vanwege ingroei in de luchtpijp, aorta of wervel (cT4b)
6. Maagcarcinoom
7. Klinisch significante (actieve) hartziekte (bijv. symptomatische coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden)
8. Klinisch significante longziekte (geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
9. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten beide geslachten deze tijdens het onderzoek blijven gebruiken.
10. Deelname, lopend of gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, aan een andere interventiestudie met interferentie met de chemotherapeutische of chemoradiotherapeutische interventie van deze studie.
11. Verwachte niet-naleving van het protocol
12. Weigering om verder actief toezicht te ondergaan (d.w.z. kiezen voor slokdarmresectie)
13. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen of met succes zijn gereseceerd, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of GC, of ​​carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst
14. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
15. Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten voor volwassenen, of > 0,25 mg/kg dagelijkse prednison-equivalent voor adolescenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de studiebehandeling vereist. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten voor volwassenen, of > 0,25 mg/kg dagelijkse prednison-equivalent voor adolescenten zijn toegestaan, bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
16. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celco- stimulatie- of checkpointpaden
17. Antitumorbehandeling anders dan als onderdeel van neoadjuvante chemoradiatie (CROSS) binnen 28 dagen na eerste toediening van onderzoeksbehandeling
18. Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
19. Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, Australië-antigeen) positief of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief is)
20. Deelnemers mogen binnen 30 dagen na de eerste behandeling geen levend / verzwakt vaccin hebben gekregen.
21. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
22. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten