Nivolumab durante vigilância ativa após quimiorradiação neoadjuvante para câncer de esôfago: estudo SANO-3 (SANO-3)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18
2. Consentimento informado por escrito e capacidade de entender a natureza do estudo e os procedimentos relacionados ao estudo e cumpri-los
3. Adenocarcinoma ressecável histologicamente comprovado ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou GEJ de acordo com a definição UICC TNM7. Tumores do esôfago e tumores cujo epicentro está dentro de 5 cm da GEJ são elegíveis para inclusão no estudo (Tipo 1 e Tipo 2 de acordo com a classificação Siewert de adenocarcinoma esofagogástrico
4. Doença em estágio pré-tratamento cT2-4aN0-2M0. No caso do estágio cT4a, a possibilidade de uma ressecção curativa deve ser explicitamente verificada pelo conselho multidisciplinar de tumores
5. nCRT (regime CROSS) concluído, ou seja, todas as frações de radioterapia administradas.
6. Resposta clínica completa 10-14 semanas após nCRT, conforme determinado por endoscopia com biópsias, EUS com PAAF e PET/CT
7. Nenhuma quimioterapia citotóxica anterior, exceto como parte da quimiorradiação neoadjuvante (CROSS)
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Função cardíaca adequada (testes de função cardíaca, como ecocardiografia, necessários apenas em pacientes sintomáticos).
10. Função respiratória adequada (testes de função pulmonar necessários apenas em pacientes sintomáticos).
11. Função adequada da medula óssea (Glóbulos Brancos >2x10^9/l; Hemoglobina >6,2mmol/L; plaquetas >100x10^9/l). No caso de transfusões, a última transfusão de hemácias deve ocorrer mais de 2 semanas antes da inclusão.
12. Função renal adequada (taxa de filtração glomerular >40 ml/min) ou creatinina sérica <=1,5 x limite superior do normal (LSN)
13. Função hepática adequada (AST e ALT < 3,0 x LSN; bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert que podem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 x LSN)
14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem
15. Os pacientes devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o estudo e por 3 meses após o término do estudo.

Critério de exclusão:

1. Dificuldade de linguagem, demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e o consentimento informado e o preenchimento de questionários de qualidade de vida;
2. Pacientes tratados com quimiorradioterapia definitiva
3. Pacientes que não conseguiram completar todas as frações de radioterapia do nCRT
4. Sem cCR em 10-14 semanas
5. Câncer de esôfago avaliado como não ressecável de forma curativa pelo conselho multidisciplinar de tumores, por exemplo, devido ao crescimento interno na traquéia, aorta ou vértebra (cT4b)
6. carcinoma gástrico
7. Doença cardíaca clinicamente significativa (ativa) (p. doença arterial coronariana sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses)
8. Doença pulmonar clinicamente significativa (Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1)
9. Mulheres grávidas e lactantes, ou pacientes com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira forem usados, eles devem ser continuados por ambos os sexos durante o estudo.
10. Participação, atual ou durante os últimos 30 dias anteriores ao consentimento informado, em outro estudo de intervenção com interferência na intervenção quimioterápica ou quimioradioterapêutica deste estudo.
11. Descumprimento esperado do protocolo
12. Recusa em continuar a vigilância ativa (ou seja, optando pela ressecção esofágica)
13. Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados ou ressecados com sucesso, como câncer de pele de células escamosas ou basais, câncer de bexiga superficial ou GC, ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama
14. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
15. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona para adultos ou > 0,25 mg/kg diários equivalentes de prednisona para adolescentes) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg equivalentes diários de prednisona para adultos, ou equivalentes diários de prednisona > 0,25 mg/kg para adolescentes são permitidos, na ausência de doença autoimune ativa.
16. Os participantes que receberam tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co-células T vias de estimulação ou ponto de verificação
17. Tratamento antitumoral que não seja como parte da quimiorradiação neoadjuvante (CROSS) dentro de 28 dias após a primeira administração do tratamento do estudo
18. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
19. Qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg, antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV-RNA negativo)
20. Os participantes não devem ter recebido uma vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após o primeiro tratamento.
21. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
22. História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo