En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af CB03-154 hos raske deltagere i Australien

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive. 2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

  3. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieparametre, vitale tegn og EKG ved screening og check-in.

  4. Body mass index (BMI) ≥18,0 til ≤32,0 kg/m2 og kropsvægt >50 kg (mænd) eller >45 kg (hunner) ved screening.

  5. Hvis en kvinde, skal være:

  • Postmenopausal, defineret som amenoré i mindst 12 måneder, og bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ved screening, ELLER
  • Kirurgisk steril med en dokumenteret hysterektomi, delvis hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før screening, ELLER

  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal seksuelt aktive kvinder med mandlige partnere bruge en acceptabel præventionsmetode såsom en intrauterin enhed, implantat eller svangerskabsforebyggende injektion, eller to former af følgende (f. prævention, kondom, sæddræbende middel eller svamp) i de sidste tre måneder, og accepterer at fortsætte med at bruge deres præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i minimum én komplet menstruationscyklus efter undersøgelsens afslutning. Hvis en kvinde er afholdende, skal hun acceptere at bruge en acceptabel form for prævention, når hun bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen.

    6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og check-in.

    7. Hvis en mand, hvis den er seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en yderst effektiv dobbeltbarriere præventionsmetode, som efterforskeren finder passende og må ikke donere sæd under undersøgelse og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    8. Ikke-rygere eller letrygere (mindre end 10 om ugen) (inklusive nikotinholdige produkter) i mindst 6 sammenhængende måneder forud for den første dosis pr. forsøgsperson.

    9. Vilje og evne til at efterleve studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Rapporteret historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, lever-, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk (f.eks. historie med epileptiske anfald) eller psykiatrisk sygdom.

  2. Rapporteret historie eller tilstedeværelse af proarytmiske tilstande, inklusive en markant baseline forlængelse af QTc-intervallet (dvs. gentagen påvisning af et QTcF-interval >450 millisekunder) eller en historie med yderligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie lang QT-syndrom), inklusive tegn på QTcF-forlængelse ved screening.

  3. Rapporterede epileptiforme udledninger i det søvnfattige EEG under screening. 4. Klinisk signifikante unormale værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening eller check-in som vurderet af investigator.

  5. Systolisk blodtryk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller systolisk blodtryk < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg ved screening, og bestemt af investigator for at medføre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen. Blodtryksmålinger kan gentages efter mindst 10 minutters hvile, hvis startværdier opnået ved screening eller check-in er udelukkende.

  6. Personer med aktive patogene infektioner eller bærer, herunder, men ikke begrænset til, testning positive ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.

  7. Forsøgspersoner med et positivt testresultat for Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) ved check-in.

  8. Donerede blod eller blodprodukt eller havde betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 1 måned før screening.

  9. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og naturlægemidler) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen. Brug af følgende medicin vil være tilladt under undersøgelsen: acetaminophen (op til 1000 mg pr. 24 timer efter undersøgerens skøn).

  10. Rapporteret historie og/eller nylige beviser (inden for 12 uger før screeningen) for alkoholmisbrug (f.eks. for kvinder, 4 eller flere drinks under en enkelt lejlighed, eller 8 eller flere drinks om ugen, og for mænd, 5 eller flere drikkevarer under en enkelt lejlighed, eller 15 eller flere drinks om ugen), eller anden stof-/stofmisbrugsforstyrrelse.

  11. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller check-in.

  12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for CB03-154 eller et eller flere af hjælpestofferne i CB03-154 tabletformulering.

  13. Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for 10 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  14. Enhver tilstand eller lidelse, som efter efterforskernes mening ville bringe forsøgspersonen eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen.