Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CB03-154 bij gezonde deelnemers in Australië

Inclusiecriteria:

• 1. Man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar. 2. Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring te ondertekenen.

  3. Gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumparameters, vitale functies en ECG bij screening en check-in.

  4. Body mass index (BMI) ≥18,0 tot ≤32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht >50 kg (mannen) of >45 kg (vrouwen) bij screening.

  5. Als het een vrouw is, moet het zijn:

  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, en bevestigd door serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels bij screening, OF
  • Chirurgisch steriel met een gedocumenteerde hysterectomie, gedeeltelijke hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, OF

  • Als ze zwanger kunnen worden, moeten seksueel actieve vrouwen met mannelijke partners een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken, zoals een spiraaltje, implantaat of anticonceptie-injectie, of twee vormen van het volgende (bijv. anticonceptiemiddel, condoom, zaaddodend middel of spons) gedurende de laatste drie maanden, en stemmen ermee in hun anticonceptiemethode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende minimaal één volledige menstruatiecyclus na voltooiing van het onderzoek. Als een vrouwelijke proefpersoon zich onthoudt, moet ze ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken zodra ze tijdens het onderzoek seksueel actief wordt.

    6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatief resultaat van de zwangerschapstest moet hebben bij de screening en het inchecken.

    7. Als een man, als hij seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve dubbele barrièremethode van anticonceptie zoals passend geacht door de onderzoeker en mag hij geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

    8. Niet-rokers of lichte rokers (minder dan 10 per week) (inclusief nicotinebevattende producten) gedurende ten minste 6 ononderbroken maanden voorafgaand aan de eerste dosis per proefpersoon.

    9. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Gerapporteerde voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot hart-, lever-, nier-, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische (bijv. voorgeschiedenis van epileptische aanvallen), of psychiatrische ziekte.

  2. Gerapporteerde voorgeschiedenis of aanwezigheid van pro-aritmische aandoeningen, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QTc-interval (d.w.z. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 milliseconden) of een voorgeschiedenis van aanvullende significante risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom), inclusief enig bewijs van QTcF-verlenging bij screening.

  3. Gerapporteerde epileptiforme ontladingen in het EEG met slaaptekort tijdens screening. 4. Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening of check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  5. Systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg of systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg bij de screening, en door de onderzoeker vastgesteld als een veiligheidsrisico voor de proefpersoon. Bloeddrukmetingen kunnen worden herhaald na ten minste 10 minuten rust als de initiële waarden verkregen bij de screening of check-in uitsluitend zijn.

  6. Proefpersonen met actieve pathogene infecties of drager, inclusief maar niet beperkt tot positief testen bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam.

  7. Proefpersonen met een positief testresultaat voor de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) bij het inchecken.

  8. Bloed of bloedproduct gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.

  9. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept (inclusief vitamines en kruidensupplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie. Het gebruik van de volgende medicatie is toegestaan ​​tijdens het onderzoek: paracetamol (tot 1000 mg per 24 uur naar goeddunken van de onderzoeker).

  10. Gerapporteerde geschiedenis en/of recent bewijs (binnen 12 weken voorafgaand aan de Screening) van alcoholmisbruik (bijv. voor vrouwen, 4 of meer drankjes tijdens een enkele gelegenheid, of 8 of meer drankjes per week, en voor mannen, 5 of meer drankjes tijdens een enkele gelegenheid, of 15 of meer drankjes per week), of een andere stoornis in het gebruik van drugs/middelen.

  11. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of check-in.

  12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor CB03-154 of een van de hulpstoffen van de CB03-154-tabletformulering.

  13. Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of binnen 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  14. Elke aandoening of stoornis die naar de mening van de Onderzoekers de proefpersoon of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen als de proefpersoon aan het onderzoek zou deelnemen.