Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CB03-154 en participantes sanos en Australia

Criterios de inclusión:

• 1. Varón o mujer de 18 a 55 años, ambos inclusive. 2. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

  3. Saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los parámetros de laboratorio, los signos vitales y el ECG en la selección y el registro.

  4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 y peso corporal >50 kg (hombres) o >45 kg (mujeres) en la selección.

  5. Si es mujer, debe ser:

  • Posmenopáusica, definida como amenorrea durante al menos 12 meses, y confirmada por la hormona estimulante del folículo (FSH) sérica y los niveles de estradiol en la selección, O
  • Estéril quirúrgicamente con histerectomía documentada, histerectomía parcial, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la selección, O

  • Si están en edad fértil, las mujeres sexualmente activas con parejas masculinas deben usar un método anticonceptivo aceptable, como un dispositivo intrauterino, un implante o una inyección anticonceptiva, o dos formas de las siguientes (p. ej., diafragma, capuchón cervical, parche o hormonas vaginales). anticonceptivo, condón, espermicida o esponja) durante los últimos tres meses, y acepta continuar usando su método anticonceptivo durante la duración del estudio y durante un mínimo de un ciclo menstrual completo después de la finalización del estudio. Si una mujer es abstinente, debe aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad una vez que sea sexualmente activa durante el estudio.

    6. Si es una mujer en edad fértil, debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y el registro.

    7. Si es un hombre, si es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil y no se ha sometido a una vasectomía, debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera altamente efectivo según lo considere apropiado el investigador y no debe donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

    8. No fumadores o fumadores ocasionales (menos de 10 por semana) (incluidos los productos que contienen nicotina) durante al menos 6 meses continuos antes de la primera dosis por informe del sujeto.

    9. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes informados o enfermedades médicas clínicamente significativas actuales, incluidas, entre otras, cardíacas, hepáticas, renales, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, hematológicas, neurológicas (p. antecedentes de ataques epilépticos), o enfermedad psiquiátrica.

  2. Antecedentes informados o presencia de afecciones proarrítmicas, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QTc (es decir, demostración repetida de un intervalo QTcF >450 milisegundos) o antecedentes de factores de riesgo significativos adicionales para torsade de pointes (p. ej., antecedentes familiares del síndrome de QT largo), incluida cualquier evidencia de prolongación de QTcF en la selección.

  3. Descargas epileptiformes notificadas en el EEG de privación de sueño durante la selección. 4. Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección o el registro según lo considere el investigador.

  5. Presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg o presión arterial sistólica < 90 mm Hg y/o presión arterial diastólica < 50 mm Hg en la selección, y que el investigador determine que confiere un riesgo de seguridad al sujeto. Las mediciones de la presión arterial se pueden repetir después de al menos 10 minutos de descanso si los valores iniciales obtenidos en la selección o el registro son excluyentes.

  6. Sujetos con infecciones por patógenos activos o portadores, incluidos, entre otros, resultados positivos en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC).

  7. Sujetos con resultado positivo en la prueba de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en el Check-in.

  8. Donó sangre o hemoderivados o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de 1 mes antes de la selección.

  9. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidas vitaminas y suplementos de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y durante todo el estudio. Se permitirá el uso de los siguientes medicamentos durante el estudio: acetaminofeno (hasta 1000 mg por 24 horas a discreción del investigador).

  10. Historial informado y/o evidencia reciente (dentro de las 12 semanas previas a la selección) de abuso de alcohol (p. ej., para mujeres, 4 o más tragos durante una sola ocasión, u 8 o más tragos por semana, y para hombres, 5 o más tragos durante una sola ocasión, o 15 o más tragos por semana), u otro trastorno por uso de drogas/sustancias.

  11. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o el registro.

  12. Alergia conocida o hipersensibilidad a CB03-154 o cualquiera de los excipientes de la formulación de tabletas de CB03-154.

  13. Recibió un fármaco experimental o utilizó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses o dentro de las 10 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  14. Cualquier condición o trastorno que, en opinión de los investigadores, pondría en riesgo al sujeto oa la realización del estudio si el sujeto participara en el estudio.