Evaluering af billige teknikker til påvisning af seglcellesygdom og β-thalassæmi i Nepal og Canada
Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig blodsygdom forbundet med akut sygdom og organskader. I miljøer med høje ressourcer forbedrer tidlig screening og behandling i høj grad livskvaliteten. I miljøer med lav ressource er dødeligheden for børn dog høj (50-90%). Lavpris og nøjagtige screeningsteknikker er afgørende for at reducere sygdomsbyrden, især i fjerntliggende/landlige omgivelser. Den mest almindelige og alvorlige form for SCD er seglcelleanæmi (SCA), forårsaget af nedarvning af gener, der forårsager unormale former for hæmoglobin (kaldet seglhæmoglobin eller hæmoglobin S) fra begge forældre. Sygdommens asymptomatiske eller bærerform, kendt som seglcelletræk (SCT), er forårsaget af nedarvning af kun ét variantgen fra en af forældrene. I områder som Nepal er β-thalassæmi (en anden arvelig blodsygdom) og SCD begge fremherskende, og nogle kombinationer af disse sygdomme fører til alvorlige symptomer.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme nøjagtigheden af billige point-of-care-teknikker til screening og påvisning af seglcellesygdom, seglcelletræk og β-thalassæmi, som efterfølgende vil informere om mulige løsninger til påvisning af sygdommen i landdistrikterne , fjernbetjening eller indstillinger for lav ressource. Et af målene med undersøgelsen er at evaluere gennemførligheden af teknikker, såsom segltesten med lavpris mikroskopi og maskinlæring, HbS-opløselighedstest, kommercielle lateral-flow-assays (HemoTypeSC og Sickle SCAN) og Gazelle Hb-varianten test, for at supplere eller erstatte guldstandardtest (HPLC eller elektroforese), som er dyre, kræver højt uddannet personale og ikke er let tilgængelige i fjerntliggende/landlige omgivelser.
Efterforskerne antager, at:
- en automatiseret segltest (standard segltest forbedret ved hjælp af lavpris mikroskopi og maskinlæring) har en højere samlet nøjagtighed end konventionelle screeningsteknikker (opløselighed og segltest) til at påvise hæmoglobin S i blodprøver
- den automatiske segltest kan desuden klassificere SCD, SCT og raske individer med en følsomhed på over 90 %, baseret på morfologiændringer af røde blodlegemer, i modsætning til konventionelle segl- eller opløselighedstest, der ikke skelner mellem SCD- og SCT-tilfælde
- Gazelle-diagnostisk enhed kan detektere β-thalassæmi og SCD/SCT med en samlet nøjagtighed på mere end 90 % sammenlignet med HPLC som referencetest
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Overordnet er hypotesen, at en vurdering af ydeevnen og nøjagtigheden af billige point-of-care-teknikker (automatiseret segltest, opløselighedstest, lateral-flow-assays, Gazelle Hb-varianttest) mod HPLC-tests vil give forskere og sundhedspersonale med mulige alternative muligheder for screening og påvisning af SCD, SCT og β-thalassæmi i en række forskellige situationer baseret på samfundets behov og de tilgængelige ressourcer.
Mål
De specifikke mål for den aktuelle undersøgelse er:
- Bestem nøjagtigheden (sensitivitet og specificitet) af automatiseret segltest for at påvise HbS sammenlignet med guldstandard HPLC og konventionel opløselighedstest
- Bestem, om SCD, SCT og raske individer kan klassificeres ved hjælp af den automatiske segltest, der udnytter maskinlæring på billeder af blodfilm under hypoxi
- Valider nøjagtighed (>95 % sensitivitet og specificitet) af lateral-flow-assays (HemoTypeSC og Sickle SCAN) for at detektere SCD/SCT, og af Gazelle-varianttest til at detektere SCD, SCT og β-thalassæmi; og afgøre, om billige teknikker potentielt kan erstatte HPLC/elektroforesetest i landdistrikter og fjerntliggende omgivelser
Langsigtede mål for det overordnede projekt er at:
- Implementer trænet maskinlæringsalgoritme til at klassificere SCD, SCT og raske individer under screeningstest i Nepal
- Implementer relevante billige point-of-care-teknikker i landdistrikter og fjerntliggende samfund i Nepal ved hjælp af indsigt og konklusioner fra nuværende undersøgelse
Undersøgelsens plan for at screene samfundene (f.eks. i Nepalgunj, i Vancouver) ved hjælp af følgende:
en. Billig screening i. Seglprøve med lavprismikroskop og automatiseret screening med maskinlæring ii. Seglprøve med traditionelt mikroskop (konventionel manuel screening brugt i Nepal) iii. HbS-opløselighedstest iv. Kommercielle point-of-care assays (HemoTypeSC og Sickle SCAN) v. Gazelle Hb variant test b. Guldstandardtest: HPLC, til bestemmelse af nøjagtigheden af billige screeningsteknikker
Afidentificerede data (billeder af blodfilm og tilhørende dokumentation) vil også blive deponeret i et online offentligt depot, såsom Federated Research Data Repository (FRDR). FRDR er en tjeneste fra Digital Research Alliance of Canada (Alliance), en non-profit organisation, der understøtter digital forskningsinfrastruktur i Canada. FRDR er hostet på national infrastruktur, administreret og administreret af Digital Research Alliance of Canada.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Da de teknikker, der er evalueret i undersøgelsen, sigter mod at påvise seglcellesygdom (SCD), seglcelletræk (SCT) og β-thalassæmi, vil følgende antal deltagere blive inkluderet i Nepal:
- 20 personer med SCD (HbSS)
- 20 personer med SCT (HbAS)
- 20 individer med seglcelle/β-thalassæmiforbindelse heterozygot form (HbS/β-thalassæmi)
- 20 individer med β-thalassæmi (Hbβ/β-thalassæmi)
- 20 individer med β-thalassæmi-træk eller bærerform (HbA/β-thalassæmi)
- 20 raske individuelle deltagere eller normale deltagere (HbAA, deltagere uden kendte hæmoglobinsygdomme, såsom SCD, SCT eller β-thalassæmi)
Følgende antal deltagere vil blive inkluderet i Canada:
- 30 personer med SCD (HbSS)
- 30 personer med SCT (HbAS)
- 30 raske individuelle deltagere eller normale deltagere (HbAA, deltagere uden kendte hæmoglobinsygdomme, såsom SCD, SCT eller β-thalassæmi)
Deltagere, der er ældre end 1 år på tidspunktet for udtagning af blod, vil være berettigede. Underskrevne og daterede samtykke- eller samtykkeformularer kræves af deltagerne eller deres forældre/værger.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterierne for undersøgelsen:
- Transfusion inden for de sidste 3 måneder
- Graviditet Deltagere, der ønsker at trække sig fra undersøgelsen, vil også blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 1) HbSS; 2) HbAS; 3) HbS/β-thalassæmi; 4) Hbβ/β-thalassæmi; 5) HbA/β-thalassæmi; 6) HbAA
Omkring 20 deltagere hver (i Nepal):
Ca. 30 deltagere hver (i Canada):
|
Højtydende væskekromatografi (HPLC) ved hjælp af D10-systemet fra Bio-Rad Laboratories vil blive brugt som guldstandardtesten.
Standard segltesten med 2% natriummetabisulfit vil blive udvidet ved hjælp af et automatiseret mikroskop (såsom Octopi) og maskinlæring og vil blive brugt som en af de billige tests.
Standard HbS-opløselighedstest, der i øjeblikket anvendes i Nepal (f.eks.
Sicklevue) vil blive brugt som en af de billige tests
En point-of-care lateral flow-analyse, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/),
vil blive brugt som en af lavpristestene
En point-of-care lateral flow-analyse, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/),
vil blive brugt som en af lavpristestene
En bærbar elektroforesemaskine, Gazelle diagnostic device (https://hemexhealth.com/), vil blive brugt som en af de billige tests
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi
Tidsramme: baseline
|
Følgende metrics vil blive bestemt for de billige tests, der skal evalueres som angivet nedenfor (hvor TP = sand positiv, TN = sand negativ, FP = falsk positiv, FN = falsk negativ):
Disse målinger vil blive beregnet for lavpristeknologierne mod referencetesten, HPLC, til påvisning af tilstedeværelsen af seglhæmoglobin og β-thalassæmi. Lavpristeknologierne inkluderer automatiseret segltest (standard segltest forbedret ved hjælp af lavprismikroskopi og maskinlæring), opløselighedstest, HemoTypeSC, Sickle SCAN og Gazelle Hb Variant-test. Testresultaterne for de billige teknologier vil blive sammenlignet med dem fra referencetesten for at få værdierne af TP, TN, FP og FN, som derefter vil blive brugt til at beregne de ovenfor anførte metrics. |
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Boris Stoeber, University of British Columbia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H22-00294 (Anden identifikator: UBC Clinical Research Ethics Board)
- 85/2022 (Anden identifikator: Nepal Health Research Council)
- H21-01929 (Anden identifikator: UBC-Providence Health Care Research Institute)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .