Avaliação de Técnicas de Baixo Custo para Detecção de Doença Falciforme e β-talassemia no Nepal e no Canadá
A doença falciforme (DF) é uma doença hereditária do sangue associada a doenças agudas e danos aos órgãos. Em locais com muitos recursos, a triagem e o tratamento precoces melhoram muito a qualidade de vida. Em locais de poucos recursos, no entanto, a taxa de mortalidade infantil é alta (50-90%). Técnicas de triagem precisas e de baixo custo são essenciais para reduzir a carga da doença, especialmente em ambientes remotos/rurais. A forma mais comum e grave de SCD é a anemia falciforme (SCA), causada pela herança de genes que causam formas anormais de hemoglobina (chamada hemoglobina falciforme ou hemoglobina S) de ambos os pais. A forma assintomática ou portadora da doença, conhecida como traço falciforme (SCT), é causada pela herança de apenas um gene variante de um dos pais. Em áreas como o Nepal, a β-talassemia (outra doença hereditária do sangue) e a SCD são prevalentes, e algumas combinações dessas doenças levam a sintomas graves.
O objetivo deste estudo é determinar a precisão de técnicas de ponto de atendimento de baixo custo para triagem e detecção de doença falciforme, traço falciforme e β-talassemia, que posteriormente informará sobre soluções viáveis para detectar a doença em áreas rurais , remotas ou configurações de poucos recursos. Um dos objetivos do estudo é avaliar a viabilidade de técnicas, como o teste falciforme com microscopia de baixo custo e aprendizado de máquina, teste de solubilidade de HbS, ensaios comerciais de fluxo lateral (HemoTypeSC e Sickle SCAN) e a variante Gazelle Hb teste, para complementar ou substituir os testes padrão-ouro (HPLC ou eletroforese), que são caros, exigem pessoal altamente treinado e não são facilmente acessíveis em ambientes remotos/rurais.
Os investigadores levantam a hipótese de que:
- um teste de falcização automatizado (teste de falcização padrão aprimorado usando microscopia de baixo custo e aprendizado de máquina) tem uma precisão geral mais alta do que as técnicas de triagem convencionais (testes de solubilidade e falcização) para detectar hemoglobina S em amostras de sangue
- o teste automatizado de falcização pode adicionalmente classificar SCD, SCT e indivíduos saudáveis com uma sensibilidade superior a 90%, com base nas alterações da morfologia dos glóbulos vermelhos, ao contrário dos testes convencionais de falcização ou solubilidade que não distinguem entre casos de SCD e SCT
- O dispositivo de diagnóstico Gazelle pode detectar β-talassemia e SCD/SCT com uma precisão geral superior a 90%, em comparação com HPLC como teste de referência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
No geral, a hipótese é que uma avaliação do desempenho e da precisão de técnicas de ponto de atendimento de baixo custo (teste de falcização automatizado, teste de solubilidade, ensaios de fluxo lateral, teste variante Gazelle Hb) contra testes de HPLC fornecerá aos pesquisadores e profissionais de saúde com opções alternativas viáveis para triagem e detecção de SCD, SCT e β-talassemia em uma variedade de situações com base nas necessidades das comunidades e nos recursos disponíveis.
Objetivos
Os objetivos específicos do presente estudo são:
- Determinar a precisão (sensibilidade e especificidade) do teste de falcização automatizado para detectar HbS, em comparação com o padrão-ouro HPLC e com o teste de solubilidade convencional
- Determine se SCD, SCT e indivíduos saudáveis podem ser classificados usando o teste de falcização automatizado que aproveita o aprendizado de máquina em imagens de esfregaços de sangue sob hipóxia
- Validar a precisão (>95% de sensibilidade e especificidade) dos ensaios de fluxo lateral (HemoTypeSC e Sickle SCAN) para detectar SCD/SCT e do teste da variante Gazelle para detectar SCD, SCT e β-talassemia; e determinar se as técnicas de baixo custo podem potencialmente substituir os testes de HPLC/eletroforese em ambientes rurais e remotos
Os objetivos de longo prazo do projeto geral são:
- Implementar algoritmo de aprendizado de máquina treinado para classificar SCD, SCT e indivíduos saudáveis durante testes de triagem no Nepal
- Implementar técnicas relevantes de ponto de atendimento de baixo custo em comunidades rurais e remotas do Nepal usando insights e conclusões do estudo atual
O plano do estudo para rastrear as comunidades (por exemplo, em Nepalgunj, em Vancouver) usando o seguinte:
uma. Triagem de baixo custo i. Teste de falcização com microscópio de baixo custo e triagem automatizada com aprendizado de máquina ii. Teste de falcização com microscópio tradicional (triagem manual convencional usada no Nepal) iii. Teste de solubilidade da HbS iv. Ensaios comerciais no local de atendimento (HemoTypeSC e Sickle SCAN) v. Teste da variante Gazelle Hb b. Teste padrão ouro: HPLC, para determinar a precisão de técnicas de triagem de baixo custo
Dados não identificados (imagens de filmes de sangue e documentação associada) também serão depositados em um repositório público online, como o Federated Research Data Repository (FRDR). FRDR é um serviço da Digital Research Alliance of Canada (Alliance), uma organização sem fins lucrativos que apoia a infraestrutura de pesquisa digital no Canadá. O FRDR está hospedado em infraestrutura nacional, gerenciado e administrado pela Digital Research Alliance of Canada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pranav Shrestha
- Número de telefone: 2508583404
- E-mail: pranav.shrestha@ubc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Boris Stoeber
- Número de telefone: 6048275907
- E-mail: boris.stoeber@ubc.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Uma vez que as técnicas avaliadas no estudo visam detectar doença falciforme (SCD), traço falciforme (SCT) e β-talassemia, o seguinte número de participantes será incluído no Nepal:
- 20 indivíduos com DF (HbSS)
- 20 indivíduos com SCT (HbAS)
- 20 indivíduos com forma heterozigótica do composto falciforme/β-talassemia (HbS/β-talassemia)
- 20 indivíduos com β-talassemia (Hbβ/β-talassemia)
- 20 indivíduos com traço β-talassemia ou forma portadora (HbA/β-talassemia)
- 20 participantes individuais saudáveis ou participantes normais (HbAA, participantes sem quaisquer distúrbios de hemoglobina conhecidos, como SCD, SCT ou β-talassemia)
O seguinte número de participantes será incluído no Canadá:
- 30 indivíduos com DF (HbSS)
- 30 indivíduos com SCT (HbAS)
- 30 participantes individuais saudáveis ou participantes normais (HbAA, participantes sem quaisquer distúrbios de hemoglobina conhecidos, como SCD, SCT ou β-talassemia)
Participantes com mais de 1 ano de idade no momento da coleta de sangue serão elegíveis. Os formulários de consentimento ou assentimento assinados e datados serão exigidos pelos participantes ou seus pais/responsáveis.
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão para o estudo:
- Transfusão nos últimos 3 meses
- Gravidez As participantes que desejarem se retirar do estudo também serão excluídas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: 1) HbSS; 2) HbAS; 3) HbS/β-talassemia; 4)Hbβ/β-talassemia; 5) HbA/β-talassemia; 6) HbAA
Cerca de 20 participantes cada (no Nepal):
Cerca de 30 participantes cada (no Canadá):
|
A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) usando o sistema D10 da Bio-Rad Laboratories será usada como teste padrão-ouro.
O teste de falcização padrão usando 2% de metabissulfito de sódio será aumentado usando um microscópio automatizado (como Octopi) e aprendizado de máquina, e será usado como um dos testes de baixo custo.
Teste de solubilidade de HbS padrão atualmente usado no Nepal (por exemplo,
Sicklevue) será usado como um dos testes de baixo custo
Um ensaio de fluxo lateral no local de atendimento, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/),
será usado como um dos testes de baixo custo
Um ensaio de fluxo lateral no ponto de atendimento, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/),
será usado como um dos testes de baixo custo
Uma máquina portátil de eletroforese, dispositivo de diagnóstico Gazelle (https://hemexhealth.com/), será usada como um dos testes de baixo custo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo
Prazo: linha de base
|
As seguintes métricas serão determinadas para os testes de baixo custo a serem avaliados conforme indicado abaixo (onde TP = verdadeiro positivo, TN = verdadeiro negativo, FP = falso positivo, FN = falso negativo):
Essas métricas serão calculadas para as tecnologias de baixo custo contra o teste de referência, HPLC, para detectar a presença de hemoglobina falciforme e β-talassemia. As tecnologias de baixo custo incluem teste de falcização automatizado (teste de falcização padrão aprimorado usando microscopia de baixo custo e aprendizado de máquina), teste de solubilidade, HemoTypeSC, Sickle SCAN e teste Gazelle Hb Variant. Os resultados dos testes das tecnologias de baixo custo serão comparados com os do teste de referência para obter os valores de TP, TN, FP e FN, que serão usados para calcular as métricas listadas acima. |
linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris Stoeber, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H22-00294 (Outro identificador: UBC Clinical Research Ethics Board)
- 85/2022 (Outro identificador: Nepal Health Research Council)
- H21-01929 (Outro identificador: UBC-Providence Health Care Research Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .