Sirppisolutaudin ja β-talassemian havaitsemiseen tarkoitettujen edullisien tekniikoiden arviointi Nepalissa ja Kanadassa
Sirppisolusairaus (SCD) on perinnöllinen verisairaus, joka liittyy akuuttiin sairauteen ja elinvaurioihin. Suurissa resursseissa varhainen seulonta ja hoito parantavat suuresti elämänlaatua. Pienillä resursseilla lasten kuolleisuus on kuitenkin korkea (50-90 %). Halvat ja tarkat seulontatekniikat ovat kriittisiä taudin aiheuttaman taakan vähentämisessä, erityisesti etä-/maaseutuympäristöissä. Yleisin ja vaikein SCD:n muoto on sirppisoluanemia (SCA), joka johtuu geenien periytymisestä, jotka aiheuttavat epänormaaleja hemoglobiinin muotoja (kutsutaan sirppihemoglobiiniksi tai hemoglobiini S:ksi) molemmilta vanhemmilta. Sairauden oireeton tai kantajamuoto, joka tunnetaan nimellä sirppisoluominaisuus (SCT), johtuu vain yhden muunnelman geenin periytymisestä yhdeltä vanhemmista. Nepalin kaltaisilla alueilla β-talassemia (toinen perinnöllinen verisairaus) ja SCD ovat molemmat yleisiä, ja jotkin näiden sairauksien yhdistelmät johtavat vakaviin oireisiin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää halpojen hoitopistetekniikoiden tarkkuus sirppisolusairauden, sirppisolupiirteen ja β-talassemian seulomiseksi ja havaitsemiseksi, mikä antaa myöhemmin tietoa toteutettavista ratkaisuista taudin havaitsemiseksi maaseudulla. , etäasetukset tai vähän resursseja käyttävät asetukset. Yksi tutkimuksen tavoitteista on arvioida tekniikoiden, kuten sirppitestin edullisella mikroskopialla ja koneoppimisella, HbS-liukoisuustestin, kaupallisten lateraalivirtausmääritysten (HemoTypeSC ja Sickle SCAN) ja Gazelle Hb -variantin, toteutettavuutta. testi täydentää tai korvata kultastandarditestejä (HPLC tai elektroforeesi), jotka ovat kalliita, vaativat korkeasti koulutettua henkilökuntaa ja joihin ei ole helppo päästä etä-/maaseutuympäristöissä.
Tutkijat olettavat, että:
- automaattisella sirppitestillä (tavallinen sirppitesti, jota on tehostettu edullisella mikroskopialla ja koneoppimisella) on suurempi kokonaistarkkuus kuin tavanomaisilla seulontatekniikoilla (liukoisuus- ja sirppitestit) hemoglobiini S:n havaitsemiseksi verinäytteistä
- automaattinen sirppitesti voi lisäksi luokitella SCD-, SCT- ja terveet yksilöt, joiden herkkyys on yli 90 % punasolujen morfologian muutosten perusteella, toisin kuin perinteiset sirppi- tai liukoisuustestit, joissa ei eroteta SCD- ja SCT-tapauksia.
- Gazelle-diagnostiikkalaite voi havaita β-talassemian ja SCD/SCT:n kokonaistarkkuudella yli 90 % verrattuna HPLC:hen vertailutestinä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaiken kaikkiaan hypoteesi on, että arvio halpojen hoitopistetekniikoiden (automaattinen sirppitesti, liukoisuustesti, lateraalivirtaustestit, Gazelle Hb -varianttitesti) suorituskyvystä ja tarkkuudesta HPLC-testejä vastaan tarjoaa tutkijoille ja terveydenhuollon työntekijöille. toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoisia vaihtoehtoja SCD:n, SCT:n ja β-talassemian seulomiseen ja havaitsemiseen erilaisissa tilanteissa yhteisöjen tarpeiden ja käytettävissä olevien resurssien perusteella.
Tavoitteet
Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Määritä automaattisen sirppitestin tarkkuus (herkkyys ja spesifisyys) HbS:n havaitsemiseksi verrattuna kultastandardin HPLC:hen ja tavanomaiseen liukoisuustestiin
- Selvitä, voidaanko SCD, SCT ja terveet yksilöt luokitella käyttämällä automaattista sirppitestiä, joka hyödyntää koneoppimista verikalvojen kuvissa hypoksiassa
- Vahvista tarkkuus (> 95 % herkkyys ja spesifisyys) lateraalivirtausmäärityksissä (HemoTypeSC ja Sickle SCAN) SCD/SCT:n havaitsemiseksi ja Gazelle-varianttitestin SCD, SCT ja β-talassemia havaitsemiseksi; ja selvittää, voivatko edulliset tekniikat mahdollisesti korvata HPLC/elektroforeesitestit maaseudulla ja etäympäristössä
Kokonaishankkeen pitkän aikavälin tavoitteet ovat:
- Ota käyttöön koulutettu koneoppimisalgoritmi SCD:n, SCT:n ja terveiden yksilöiden luokittelemiseksi seulontatestien aikana Nepalissa
- Ota käyttöön asiaankuuluvia edullisia hoitopistetekniikoita Nepalin maaseutu- ja syrjäisissä yhteisöissä käyttämällä nykyisen tutkimuksen oivalluksia ja johtopäätöksiä
Tutkimuksen suunnitelma seuloa yhteisöt (esim. Nepalgunjissa, Vancouverissa) seuraavilla tavoilla:
a. Edullinen seulonta i. Sirppitesti edullisella mikroskoopilla ja automaattinen seulonta koneoppimisen avulla ii. Sippäyskoe perinteisellä mikroskoopilla (perinteinen manuaalinen seulonta, jota käytetään Nepalissa) iii. HbS-liukoisuustesti iv. Kaupalliset hoitopistemääritykset (HemoTypeSC ja Sickle SCAN) v. Gazelle Hb -varianttitesti b. Kultastandarditesti: HPLC, edullisien seulontatekniikoiden tarkkuuden määrittämiseen
Tunnistamattomat tiedot (kuvat verifilmeistä ja niihin liittyvä dokumentaatio) tallennetaan myös julkiseen online-tietovarastoon, kuten Federated Research Data Repository (FRDR) -tietovarastoon. FRDR on Digital Research Alliance of Canadan (Alliance) palvelu, voittoa tavoittelematon organisaatio, joka tukee digitaalista tutkimusinfrastruktuuria Kanadassa. FRDR isännöi kansallista infrastruktuuria, jota hallinnoi ja hallinnoi Kanadan Digital Research Alliance.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pranav Shrestha
- Puhelinnumero: 2508583404
- Sähköposti: pranav.shrestha@ubc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Boris Stoeber
- Puhelinnumero: 6048275907
- Sähköposti: boris.stoeber@ubc.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koska tutkimuksessa arvioidut tekniikat tähtäävät sirppisolusairauden (SCD), sirppisolupiirteen (SCT) ja β-talassemian havaitsemiseen, Nepalissa otetaan mukaan seuraava määrä osallistujia:
- 20 henkilöä, joilla on SCD (HbSS)
- 20 henkilöä, joilla on SCT (HbAS)
- 20 yksilöä, joilla on sirppisolu/β-talassemiayhdisteen heterotsygoottinen muoto (HbS/β-talassemia)
- 20 henkilöä, joilla on β-talassemia (Hbβ/β-talassemia)
- 20 yksilöä, joilla on β-talassemia-ominaisuus tai kantajamuoto (HbA/β-talassemia)
- 20 tervettä yksittäistä osallistujaa tai normaalia osallistujaa (HbAA, osallistujat, joilla ei ole tunnettuja hemoglobiinihäiriöitä, kuten SCD, SCT tai β-talassemia)
Seuraava osallistujamäärä otetaan mukaan Kanadaan:
- 30 henkilöä, joilla on SCD (HbSS)
- 30 henkilöä, joilla on SCT (HbAS)
- 30 tervettä yksittäistä osallistujaa tai normaalia osallistujaa (HbAA, osallistujat, joilla ei ole tunnettuja hemoglobiinihäiriöitä, kuten SCD, SCT tai β-talassemia)
Osallistujat, jotka ovat yli 1-vuotiaita verenottohetkellä, ovat kelpoisia. Osallistujat tai heidän vanhempansa/huoltajansa tarvitsevat allekirjoitetun ja päivätyn suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Verensiirto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raskaus Osallistujat, jotka haluavat vetäytyä tutkimuksesta, suljetaan myös pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1) HbSS; 2) HbAS; 3) HbS/p-talassemia; 4) Hbp/p-talassemia; 5) HbA/p-talassemia; 6) HbAA
Noin 20 osallistujaa (Nepalissa):
Noin 30 osallistujaa (Kanadassa):
|
Kultastandarditestinä käytetään korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC), jossa käytetään Bio-Rad Laboratoriesin D10-järjestelmää.
Tavallista 2-prosenttista natriummetabisulfiittia käyttävää sirppitestiä täydennetään automaattisen mikroskoopin (kuten Octopi) ja koneoppimisen avulla, ja sitä käytetään yhtenä edullisista testeistä.
Nepalissa tällä hetkellä käytössä oleva standardi HbS-liukoisuustesti (esim.
Sicklevue) käytetään yhtenä edullisista testeistä
Hoitopisteen lateraalivirtausmääritys, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/),
käytetään yhtenä edullisista testeistä
Hoitopisteen lateraalivirtausmääritys, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/),
käytetään yhtenä edullisista testeistä
Kannettavaa elektroforeesilaitetta, Gazelle-diagnostiikkalaitetta (https://hemexhealth.com/), käytetään yhtenä edullisista testeistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: perusviiva
|
Seuraavat mittarit määritetään edullisia testejä varten, jotka arvioidaan alla kuvatulla tavalla (jossa TP = tosi positiivinen, TN = tosi negatiivinen, FP = väärä positiivinen, FN = väärä negatiivinen):
Nämä mittarit lasketaan edullisille teknologioille vertailutestillä, HPLC:llä, sirppihemoglobiinin ja β-talassemian havaitsemiseksi. Edullisiin teknologioihin kuuluvat automaattinen sirppitesti (tavallinen sirppitesti, jota on tehostettu edullisella mikroskopialla ja koneoppimisella), liukoisuustesti, HemoTypeSC, Sickle SCAN ja Gazelle Hb Variant -testi. Edullisten teknologioiden testituloksia verrataan vertailutestin tuloksiin saadakseen TP:n, TN:n, FP:n ja FN:n arvot, joita sitten käytetään edellä lueteltujen mittareiden laskemiseen. |
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Boris Stoeber, University of British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H22-00294 (Muu tunniste: UBC Clinical Research Ethics Board)
- 85/2022 (Muu tunniste: Nepal Health Research Council)
- H21-01929 (Muu tunniste: UBC-Providence Health Care Research Institute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio