Оценка недорогих методов выявления серповидноклеточной анемии и β-талассемии в Непале и Канаде
Серповидноклеточная анемия (ССБ) — наследственное заболевание крови, связанное с острым заболеванием и повреждением органов. В условиях высоких ресурсов ранний скрининг и лечение значительно улучшают качество жизни. Однако в условиях ограниченных ресурсов уровень детской смертности высок (50-90%). Недорогие и точные методы скрининга имеют решающее значение для снижения бремени болезни, особенно в отдаленных/сельских районах. Наиболее распространенной и тяжелой формой ВСС является серповидноклеточная анемия (SCA), вызванная наследованием генов, вызывающих аномальные формы гемоглобина (называемые серповидным гемоглобином или гемоглобином S) от обоих родителей. Бессимптомная или носительская форма заболевания, известная как признак серповидно-клеточной анемии (SCT), вызывается наследованием только одного вариантного гена от одного из родителей. В таких регионах, как Непал, широко распространены β-талассемия (еще одно наследственное заболевание крови) и ВСС, а некоторые комбинации этих заболеваний приводят к тяжелым симптомам.
Целью данного исследования является определение точности недорогих методов скрининга и выявления серповидно-клеточной анемии, признаков серповидно-клеточной анемии и β-талассемии по месту оказания медицинской помощи, что впоследствии даст информацию о возможных решениях для выявления заболевания в сельской местности. , удаленные или ограниченные ресурсы. Одной из целей исследования является оценка осуществимости таких методов, как серповидный тест с недорогой микроскопией и машинным обучением, тест на растворимость HbS, коммерческие анализы бокового потока (HemoTypeSC и Sickle SCAN) и вариант Gazelle Hb. тест, чтобы дополнить или заменить тесты золотого стандарта (ВЭЖХ или электрофорез), которые являются дорогостоящими, требуют высококвалифицированного персонала и труднодоступны в отдаленных/сельских условиях.
Исследователи предполагают, что:
- автоматический серповидный тест (стандартный серповидный тест, улучшенный с использованием недорогой микроскопии и машинного обучения) имеет более высокую общую точность, чем обычные методы скрининга (растворимость и серповидный тест) для обнаружения гемоглобина S в образцах крови.
- автоматический серповидный тест может дополнительно классифицировать SCD, SCT и здоровых людей с чувствительностью более 90% на основе морфологических изменений эритроцитов, в отличие от обычных серповидных тестов или тестов на растворимость, которые не различают случаи SCD и SCT.
- Диагностическое устройство Gazelle может обнаруживать β-талассемию и SCD/SCT с общей точностью более 90% по сравнению с ВЭЖХ в качестве эталонного теста.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В целом, гипотеза состоит в том, что оценка эффективности и точности недорогих методов по месту оказания медицинской помощи (автоматический серповидный тест, тест на растворимость, анализ бокового потока, вариантный тест Gazelle Hb) по сравнению с тестами ВЭЖХ предоставит исследователям и работникам здравоохранения с возможными альтернативными вариантами скрининга и выявления ВСС, ПКТ и β-талассемии в различных ситуациях в зависимости от потребностей сообществ и имеющихся ресурсов.
Цели
Цели, характерные для настоящего исследования, заключаются в следующем:
- Определить точность (чувствительность и специфичность) автоматизированного серповидного теста для обнаружения HbS по сравнению с ВЭЖХ с золотым стандартом и обычным тестом на растворимость
- Определите, можно ли классифицировать SCD, SCT и здоровых людей с помощью автоматизированного серповидного теста, который использует машинное обучение на изображениях мазков крови в условиях гипоксии.
- Подтвердить точность (> 95% чувствительности и специфичности) анализов латерального потока (HemoTypeSC и Sickle SCAN) для выявления ВСС/ТСК и варианта теста Gazelle для выявления ВСС, ПКТ и β-талассемии; и определить, могут ли недорогие методы потенциально заменить ВЭЖХ/электрофорез в сельских и отдаленных районах.
Долгосрочные цели всего проекта заключаются в следующем:
- Внедрить обученный алгоритм машинного обучения для классификации SCD, SCT и здоровых людей во время скрининговых тестов в Непале.
- Внедрить соответствующие недорогие методы оказания медицинской помощи в сельских и отдаленных районах Непала, используя идеи и выводы из текущего исследования.
План исследования по скринингу сообществ (например, в Непалгандже, Ванкувере) с использованием следующего:
а. Недорогой скрининг i. Серповидный тест с недорогим микроскопом и автоматическим скринингом с машинным обучением ii. Серповидный тест с помощью традиционного микроскопа (традиционный ручной скрининг, используемый в Непале) iii. Тест на растворимость HbS iv. Коммерческие анализы по месту оказания медицинской помощи (HemoTypeSC и Sickle SCAN) против вариантного теста Gazelle Hb b. Золотой стандарт теста: ВЭЖХ для определения точности недорогих методов скрининга.
Деидентифицированные данные (изображения мазков крови и сопутствующая документация) также будут храниться в общедоступном онлайн-репозитории, например в Федеративном репозитории исследовательских данных (FRDR). FRDR — это служба Альянса цифровых исследований Канады (Alliance), некоммерческой организации, которая поддерживает инфраструктуру цифровых исследований в Канаде. FRDR размещается в национальной инфраструктуре, управляется и администрируется Альянсом цифровых исследований Канады.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pranav Shrestha
- Номер телефона: 2508583404
- Электронная почта: pranav.shrestha@ubc.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Boris Stoeber
- Номер телефона: 6048275907
- Электронная почта: boris.stoeber@ubc.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Поскольку методы, оцениваемые в исследовании, направлены на выявление серповидно-клеточной анемии (SCD), признаков серповидно-клеточной анемии (SCT) и β-талассемии, в Непале будет включено следующее количество участников:
- 20 человек с ВСС (HbSS)
- 20 человек с SCT (HbAS)
- 20 человек с гетерозиготной формой соединения серповидноклеточной клетки/β-талассемии (HbS/β-талассемия)
- 20 человек с β-талассемией (Hbβ/β-талассемия)
- 20 человек с признаками β-талассемии или формой носительства (HbA/β-талассемия)
- 20 здоровых отдельных участников или нормальные участники (HbAA, участники без каких-либо известных нарушений гемоглобина, таких как SCD, SCT или β-талассемия)
Следующее количество участников будет включено в Канаду:
- 30 человек с ВСС (HbSS)
- 30 человек с SCT (HbAS)
- 30 здоровых отдельных участников или нормальные участники (HbAA, участники без каких-либо известных нарушений гемоглобина, таких как SCD, SCT или β-талассемия)
Допускаются участники старше 1 года на момент взятия крови. Подписанные и датированные формы согласия или согласия потребуются от участников или их родителей/опекунов.
Критерий исключения:
Критерии исключения из исследования:
- Переливание в течение последних 3 мес.
- Беременность. Участники, желающие выйти из исследования, также будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: 1) ГБСС; 2) ГБАС; 3) HbS/β-талассемия; 4) Hbβ/β-талассемия; 5) HbA/β-талассемия; 6) НЬАА
Около 20 участников в каждом (в Непале):
Около 30 участников в каждом (в Канаде):
|
В качестве золотого стандарта будет использоваться высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) с использованием системы D10 от Bio-Rad Laboratories.
Стандартный серповидный тест с использованием 2% метабисульфита натрия будет дополнен автоматическим микроскопом (например, Octopi) и машинным обучением и будет использоваться в качестве одного из недорогих тестов.
Стандартный тест на растворимость HbS, используемый в настоящее время в Непале (например,
Sicklevue) будет использоваться как один из недорогих тестов.
Анализ бокового потока в месте оказания медицинской помощи, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/),
будет использоваться как один из недорогих тестов
Анализ бокового потока в месте оказания медицинской помощи, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/),
будет использоваться как один из недорогих тестов
В качестве одного из недорогих тестов будет использоваться портативный электрофорезный диагностический прибор «Газель» (https://hemexhealth.com/).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность
Временное ограничение: исходный уровень
|
Следующие показатели будут определены для недорогих тестов, которые будут оцениваться, как указано ниже (где TP = истинно положительный результат, TN = истинно отрицательный результат, FP = ложноположительный результат, FN = ложноотрицательный результат):
Эти показатели будут рассчитаны для недорогих технологий по сравнению с эталонным тестом, ВЭЖХ, для обнаружения серповидного гемоглобина и β-талассемии. Недорогие технологии включают автоматизированный тест на серповидность (стандартный тест на серповидность, улучшенный с использованием недорогой микроскопии и машинного обучения), тест на растворимость, HemoTypeSC, Sickle SCAN и тест Gazelle Hb Variant. Результаты тестирования недорогих технологий будут сравниваться с результатами эталонного теста, чтобы получить значения TP, TN, FP и FN, которые затем будут использоваться для расчета показателей, перечисленных выше. |
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Boris Stoeber, University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H22-00294 (Другой идентификатор: UBC Clinical Research Ethics Board)
- 85/2022 (Другой идентификатор: Nepal Health Research Council)
- H21-01929 (Другой идентификатор: UBC-Providence Health Care Research Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
ExelixisЗавершенныйКарцинома почек | Папиллярный рак щитовидной железы | Фолликулярный рак щитовидной железы | Рак щитовидной железы Huerthle CellСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты