Valutazione delle tecniche a basso costo per la rilevazione dell'anemia falciforme e della β-talassemia in Nepal e Canada
L'anemia falciforme (SCD) è una malattia ereditaria del sangue associata a malattia acuta e danno d'organo. In contesti con risorse elevate, lo screening e il trattamento precoci migliorano notevolmente la qualità della vita. In contesti con risorse limitate, tuttavia, il tasso di mortalità infantile è elevato (50-90%). Tecniche di screening accurate ea basso costo sono fondamentali per ridurre l'onere della malattia, soprattutto in contesti remoti/rurali. La forma più comune e grave di SCD è l'anemia falciforme (SCA), causata dall'ereditarietà di geni che causano forme anormali di emoglobina (chiamata emoglobina falciforme o emoglobina S) da entrambi i genitori. La forma asintomatica o portatrice della malattia, nota come tratto falciforme (SCT), è causata dall'ereditarietà di un solo gene variante da uno dei genitori. In aree come il Nepal, la β-talassemia (un'altra malattia ereditaria del sangue) e la SCD sono entrambe prevalenti e alcune combinazioni di queste malattie portano a sintomi gravi.
Lo scopo di questo studio è determinare l'accuratezza delle tecniche point-of-care a basso costo per lo screening e il rilevamento dell'anemia falciforme, del tratto falciforme e della β-talassemia, che successivamente fornirà informazioni sulle soluzioni fattibili per rilevare la malattia nelle aree rurali , impostazioni remote o con poche risorse. Uno degli obiettivi dello studio è valutare la fattibilità di tecniche, come il test della falce con microscopia a basso costo e apprendimento automatico, test di solubilità dell'HbS, saggi commerciali a flusso laterale (HemoTypeSC e Sickle SCAN) e la variante Gazelle Hb test, per integrare o sostituire i test gold standard (HPLC o elettroforesi), che sono costosi, richiedono personale altamente qualificato e non sono facilmente accessibili in ambienti remoti/rurali.
Gli inquirenti ipotizzano che:
- un test di falce automatizzato (test di falce standard potenziato utilizzando la microscopia a basso costo e l'apprendimento automatico) ha una precisione complessiva superiore rispetto alle tecniche di screening convenzionali (test di solubilità e di falce) per rilevare l'emoglobina S nei campioni di sangue
- il test automatico della falce può inoltre classificare SCD, SCT e individui sani con una sensibilità superiore al 90%, sulla base dei cambiamenti morfologici dei globuli rossi, a differenza dei test convenzionali della falce o della solubilità che non distinguono tra casi di SCD e SCT
- Il dispositivo diagnostico Gazelle è in grado di rilevare la β-talassemia e SCD/SCT con un'accuratezza complessiva superiore al 90%, rispetto all'HPLC come test di riferimento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nel complesso, l'ipotesi è che una valutazione delle prestazioni e dell'accuratezza delle tecniche point-of-care a basso costo (test di falce automatizzato, test di solubilità, test a flusso laterale, test della variante Gazelle Hb) rispetto ai test HPLC fornirà a ricercatori e operatori sanitari con possibili opzioni alternative per lo screening e la rilevazione di SCD, SCT e β-talassemia in una varietà di situazioni basate sui bisogni delle comunità e sulle risorse disponibili.
Obiettivi
Gli obiettivi specifici del presente studio sono:
- Determinare l'accuratezza (sensibilità e specificità) del test di falce automatizzato per rilevare l'HbS, rispetto al gold standard HPLC e al test di solubilità convenzionale
- Determinare se SCD, SCT e individui sani possono essere classificati utilizzando il test di falcizzazione automatizzato che sfrutta l'apprendimento automatico su immagini di strisci di sangue sotto ipossia
- Convalidare l'accuratezza (sensibilità e specificità >95%) dei test a flusso laterale (HemoTypeSC e Sickle SCAN) per rilevare SCD/SCT e del test della variante Gazelle per rilevare SCD, SCT e β-talassemia; e determinare se le tecniche a basso costo possono potenzialmente sostituire i test HPLC/elettroforesi in ambienti rurali e remoti
Gli obiettivi a lungo termine del progetto complessivo sono:
- Implementa un algoritmo di apprendimento automatico addestrato per classificare SCD, SCT e individui sani durante i test di screening in Nepal
- Implementare tecniche point-of-care pertinenti a basso costo nelle comunità rurali e remote del Nepal utilizzando approfondimenti e conclusioni dello studio attuale
Il piano dello studio per lo screening delle comunità (ad esempio in Nepalgunj, a Vancouver) utilizzando quanto segue:
un. Screening a basso costo i. Test di falcizzazione con microscopio a basso costo e screening automatizzato con machine learning ii. Test di falcizzazione con microscopio tradizionale (screening manuale convenzionale utilizzato in Nepal) iii. Test di solubilità dell'HbS iv. Saggi commerciali point-of-care (HemoTypeSC e Sickle SCAN) v. Gazelle Hb variant test b. Gold standard test: HPLC, per determinare l'accuratezza delle tecniche di screening a basso costo
I dati anonimi (immagini di strisci di sangue e documentazione associata) saranno depositati anche in un archivio pubblico online, come il Federated Research Data Repository (FRDR). FRDR è un servizio della Digital Research Alliance of Canada (Alliance), un'organizzazione senza scopo di lucro che supporta l'infrastruttura di ricerca digitale in Canada. FRDR è ospitato su un'infrastruttura nazionale, gestita e amministrata dalla Digital Research Alliance of Canada.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Poiché le tecniche valutate nello studio mirano a rilevare l'anemia falciforme (SCD), il tratto falciforme (SCT) e la β-talassemia, in Nepal sarà incluso il seguente numero di partecipanti:
- 20 individui con SCD (HbSS)
- 20 individui con SCT (HbAS)
- 20 individui con forma eterozigote composta a cellule falciformi/β-talassemiche (HbS/β-talassemia)
- 20 individui con β-talassemia (Hbβ/β-talassemia)
- 20 individui con tratto β-talassemico o forma portatrice (HbA/β-talassemia)
- 20 partecipanti sani o partecipanti normali (HbAA, partecipanti senza disturbi emoglobinici noti, come SCD, SCT o β-talassemia)
Il seguente numero di partecipanti sarà incluso in Canada:
- 30 individui con SCD (HbSS)
- 30 individui con SCT (HbAS)
- 30 singoli partecipanti sani o partecipanti normali (HbAA, partecipanti senza disturbi emoglobinici noti, come SCD, SCT o β-talassemia)
Saranno idonei i partecipanti di età superiore a 1 anno al momento del prelievo del sangue. I moduli di consenso o assenso firmati e datati saranno richiesti dai partecipanti o dai loro genitori/tutori.
Criteri di esclusione:
I criteri di esclusione per lo studio:
- Trasfusione negli ultimi 3 mesi
- Saranno esclusi anche i partecipanti alla gravidanza che desiderano ritirarsi dallo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: 1) Hbss; 2) HbAS; 3) HbS/β-talassemia; 4)Hbβ/β-talassemia; 5) HbA/β-talassemia; 6) HbAA
Circa 20 partecipanti ciascuno (in Nepal):
Circa 30 partecipanti ciascuno (in Canada):
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La cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) utilizzando il sistema D10 di Bio-Rad Laboratories sarà utilizzata come test gold standard.
Il test di falcizzazione standard che utilizza metabisolfito di sodio al 2% sarà potenziato utilizzando un microscopio automatizzato (come Octopi) e l'apprendimento automatico e sarà utilizzato come uno dei test a basso costo.
Test di solubilità HbS standard attualmente utilizzato in Nepal (ad es.
Sicklevue) sarà utilizzato come uno dei test a basso costo
Un test di flusso laterale point-of-care, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/),
sarà utilizzato come uno dei test a basso costo
Un test di flusso laterale point-of-care, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/),
sarà utilizzato come uno dei test a basso costo
Una macchina per elettroforesi portatile, il dispositivo diagnostico Gazelle (https://hemexhealth.com/), sarà utilizzata come uno dei test a basso costo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo
Lasso di tempo: linea di base
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Verranno determinate le seguenti metriche per i test a basso costo da valutare come indicato di seguito (dove TP = vero positivo, TN = vero negativo, FP = falso positivo, FN = falso negativo):
Queste metriche saranno calcolate per le tecnologie a basso costo rispetto al test di riferimento, HPLC, per rilevare la presenza di emoglobina falciforme e β-talassemia. Le tecnologie a basso costo includono il test di falcizzazione automatizzato (test di falcizzazione standard migliorato utilizzando la microscopia a basso costo e l’apprendimento automatico), il test di solubilità, HemoTypeSC, Sickle SCAN e il test Gazelle Hb Variant. I risultati dei test delle tecnologie a basso costo verranno confrontati con quelli del test di riferimento per ottenere i valori di TP, TN, FP e FN, che verranno poi utilizzati per calcolare le metriche sopra elencate. |
linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Boris Stoeber, University of British Columbia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H22-00294 (Altro identificatore: UBC Clinical Research Ethics Board)
- 85/2022 (Altro identificatore: Nepal Health Research Council)
- H21-01929 (Altro identificatore: UBC-Providence Health Care Research Institute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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