Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av lågkostnadstekniker för att upptäcka sicklecellssjukdom och β-talassemi i Nepal och Kanada

1 augusti 2023 uppdaterad av: Boris Stoeber, University of British Columbia

Sicklecell disease (SCD) är en ärftlig blodsjukdom associerad med akut sjukdom och organskador. I miljöer med höga resurser förbättrar tidig screening och behandling avsevärt livskvaliteten. I låga resurser är dock dödligheten för barn hög (50-90%). Billiga och exakta screeningtekniker är avgörande för att minska sjukdomsbördan, särskilt i avlägsna/lantliga miljöer. Den vanligaste och allvarligaste formen av SCD är sicklecellanemi (SCA), orsakad av nedärvning av gener som orsakar onormala former av hemoglobin (kallat sicklehemoglobin eller hemoglobin S) från båda föräldrarna. Den asymtomatiska eller bärarformen av sjukdomen, känd som sickle cell trait (SCT), orsakas av nedärvning av endast en variant gen från en av föräldrarna. I områden som Nepal är både β-talassemi (en annan ärftlig blodsjukdom) och SCD vanliga, och vissa kombinationer av dessa sjukdomar leder till allvarliga symtom.

Syftet med denna studie är att fastställa noggrannheten hos lågkostnadspunktstekniker för screening och detektering av sicklecellssjukdom, sicklecellegenskaper och β-talassemi, som sedan kommer att informera om genomförbara lösningar för att upptäcka sjukdomen på landsbygden , fjärrkontroll eller inställningar för låga resurser. Ett av målen med studien är att utvärdera genomförbarheten av tekniker, såsom sickling-testet med lågkostnadsmikroskopi och maskininlärning, HbS-löslighetstest, kommersiella sidoflödesanalyser (HemoTypeSC och Sickle SCAN) och Gazelle Hb-varianten test, för att komplettera eller ersätta tester av guldstandard (HPLC eller elektrofores), som är dyra, kräver högutbildad personal och inte är lättillgängliga i avlägsna/lantliga miljöer.

Utredarna antar att:

  1. ett automatiserat sickling-test (standard sickling-test förbättrat med hjälp av lågkostnadsmikroskopi och maskininlärning) har en högre total noggrannhet än konventionella screeningtekniker (löslighet och sickling-tester) för att detektera hemoglobin S i blodprover
  2. det automatiska sickling-testet kan dessutom klassificera SCD, SCT och friska individer med en känslighet över 90 %, baserat på morfologiska förändringar av röda blodkroppar, till skillnad från konventionella sickling- eller löslighetstester som inte skiljer mellan SCD- och SCT-fall
  3. Gaselldiagnostik kan detektera β-talassemi och SCD/SCT med en total noggrannhet som är större än 90 %, jämfört med HPLC som referenstest

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sammantaget är hypotesen att en bedömning av prestandan och noggrannheten hos lågkostnadspunkt-of-care-tekniker (automatiskt sickling-test, löslighetstest, sidoflödesanalyser, Gazelle Hb-varianttest) mot HPLC-tester kommer att ge forskare och vårdpersonal med möjliga alternativa alternativ för att screena och upptäcka SCD, SCT och β-talassemi i en mängd olika situationer baserat på behoven hos samhällena och de resurser som finns tillgängliga.

Mål

Specifika mål för den aktuella studien är att:

  1. Bestäm noggrannheten (känslighet och specificitet) för automatiserat sickling-test för att detektera HbS, jämfört med guldstandard HPLC och med konventionella löslighetstest
  2. Bestäm om SCD, SCT och friska individer kan klassificeras med hjälp av det automatiska sickling-testet som utnyttjar maskininlärning på bilder av blodfilmer under hypoxi
  3. Validera noggrannhet (>95 % sensitivitet och specificitet) för lateralflödesanalyser (HemoTypeSC och Sickle SCAN) för att detektera SCD/SCT, och av Gasellvarianttest för att detektera SCD, SCT och β-talassemi; och avgöra om lågkostnadstekniker potentiellt kan ersätta HPLC/elektrofores-tester i lantliga och avlägsna miljöer

Långsiktiga mål för det övergripande projektet är att:

  1. Implementera utbildad maskininlärningsalgoritm för att klassificera SCD, SCT och friska individer under screeningtest i Nepal
  2. Implementera relevanta vårdplatser till låg kostnad på landsbygden och i avlägsna samhällen i Nepal med hjälp av insikter och slutsatser från aktuell studie

Studiens plan för att screena samhällena (t.ex. i Nepalgunj, i Vancouver) med hjälp av följande:

a. Lågkostnadsscreening i. Sicklingtest med lågkostnadsmikroskop och automatiserad screening med maskininlärning ii. Sicklingtest med traditionellt mikroskop (konventionell manuell screening som används i Nepal) iii. HbS-löslighetstest iv. Kommersiella point-of-care-analyser (HemoTypeSC och Sickle SCAN) v. Gazelle Hb-varianttest b. Guldstandardtest: HPLC, för att bestämma noggrannheten hos billiga screeningtekniker

Avidentifierade data (bilder av blodfilmer och tillhörande dokumentation) kommer också att deponeras i ett offentligt onlineförråd, såsom Federated Research Data Repository (FRDR). FRDR är en tjänst från Digital Research Alliance of Canada (Alliance), en icke-vinstdrivande organisation som stöder digital forskningsinfrastruktur i Kanada. FRDR är värd på nationell infrastruktur, hanteras och administreras av Digital Research Alliance of Canada.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
  • Nepal
    • Banke
      • Nepalgunj, Banke, Nepal
        • Mount Sagarmatha Polyclinic and Diagnostic Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Eftersom de tekniker som utvärderas i studien syftar till att upptäcka sicklecellssjukdom (SCD), sicklecell trait (SCT) och β-talassemi, kommer följande antal deltagare att inkluderas i Nepal:

  • 20 personer med SCD (HbSS)
  • 20 personer med SCT (HbAS)
  • 20 individer med sicklecell/β-thalassemia sammansatt heterozygot form (HbS/β-thalassemia)
  • 20 individer med β-talassemi (Hbβ/β-talassemi)
  • 20 individer med β-thalassemi-egenskap eller bärarform (HbA/β-thalassemi)
  • 20 friska individuella deltagare eller normala deltagare (HbAA, deltagare utan några kända hemoglobinstörningar, såsom SCD, SCT eller β-talassemi)

Följande antal deltagare kommer att inkluderas i Kanada:

  • 30 personer med SCD (HbSS)
  • 30 personer med SCT (HbAS)
  • 30 friska individuella deltagare eller normala deltagare (HbAA, deltagare utan några kända hemoglobinstörningar, såsom SCD, SCT eller β-talassemi)

Deltagare som är äldre än 1 år vid tidpunkten för blodtagning kommer att vara berättigade. Undertecknade och daterade samtyckes- eller samtyckesformulär kommer att krävas av deltagarna eller deras föräldrar/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

Exklusionskriterierna för studien:

  • Transfusion under de senaste 3 månaderna
  • Graviditet Deltagare som vill dra sig ur studien kommer också att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: 1) HbSS; 2) HbAS; 3) HbS/p-talassemi; 4) Hbp/p-talassemi; 5) HbA/p-talassemi; 6) HbAA

Cirka 20 deltagare vardera (i Nepal):

  • med den homozygota formen av sicklecellssjukdom (HbSS)
  • med den heterozygota formen av sicklecellssjukdom (HbAS)
  • med den sammansatta heterozygota formen av sicklecellssjukdom (HbS/β-thalassemi)
  • med bärarformen av β-talassemi (HbA/β-talassemi)
  • med bärarformen av β-talassemi (HbA/β-talassemi)
  • utan några kända hemoglobinstörningar, såsom sicklecellssjukdom, sicklecellsdrag, β-talassemi, etc.

Cirka 30 deltagare vardera (i Kanada):

  • med den homozygota formen av sicklecellssjukdom (HbSS)
  • med den heterozygota formen av sicklecellssjukdom (HbAS)
  • utan några kända hemoglobinstörningar, såsom sicklecellssjukdom, sicklecellsdrag, β-talassemi, etc.
Diagnostiskt test: Högpresterande vätskekromatografi
Högpresterande vätskekromatografi (HPLC) med D10-systemet från Bio-Rad Laboratories kommer att användas som guldstandardtestet.
Enhet: Automatiserat skärande test
Standardsickling-testet med 2 % natriummetabisulfit kommer att utökas med ett automatiserat mikroskop (som Octopi) och maskininlärning, och kommer att användas som ett av de billiga testerna.
Diagnostiskt test: HbS-löslighetstest
Standard HbS-löslighetstest som för närvarande används i Nepal (t.ex. Sicklevue) kommer att användas som ett av lågkostnadstesten
Enhet: HemoTypeSC
En punkt-of-care lateral flödesanalys, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/), kommer att användas som ett av lågkostnadstesten
Enhet: Sickle SCAN
En punkt-of-care lateral flödesanalys, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/), kommer att användas som ett av lågkostnadstesten
Enhet: Gasell Hb Variant Test
En bärbar elektroforesmaskin, Gazelle diagnostic device (https://hemexhealth.com/), kommer att användas som ett av de billiga testerna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde
Tidsram: baslinje

Följande mätvärden kommer att fastställas för de lågkostnadstester som ska utvärderas enligt nedan (där TP = sant positivt, TN = sant negativt, FP = falskt positivt, FN = falskt negativt):

  1. Känslighet = TP/(TP + FN)
  2. Specificitet = TN/(FP + TN)
  3. Positivt prediktivt värde = TP/(TP + FP)
  4. Negativt prediktivt värde = TN/(TN + FN)

Dessa mätvärden kommer att beräknas för lågkostnadsteknologierna mot referenstestet, HPLC, för att detektera förekomsten av sicklehemoglobin och β-talassemi. Lågkostnadsteknologierna inkluderar automatiserat sickling-test (standard sickling-test förbättrat med hjälp av lågkostnadsmikroskopi och maskininlärning), löslighetstest, HemoTypeSC, Sickle SCAN och Gazelle Hb Variant-test. Testresultaten för lågkostnadsteknologierna kommer att jämföras med de från referenstestet för att få värdena för TP, TN, FP och FN, som sedan kommer att användas för att beräkna måtten ovan.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of British Columbia

Utredare

  • Huvudutredare: Boris Stoeber, University of British Columbia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H22-00294 (Annan identifierare: UBC Clinical Research Ethics Board)
  • 85/2022 (Annan identifierare: Nepal Health Research Council)
  • H21-01929 (Annan identifierare: UBC-Providence Health Care Research Institute)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Endast avidentifierade data och testresultat kommer att delas. Testresultaten för lågkostnadstesterna och HPLC-testerna kommer att publiceras i aggregerad form. Avidentifierade bilder av blodfilmer kommer att deponeras i ett offentligt onlineförråd, såsom Federated Research Data Repository (FRDR).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera