Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av rimelige teknikker for å oppdage sigdcellesykdom og β-thalassemi i Nepal og Canada

1. august 2023 oppdatert av: Boris Stoeber, University of British Columbia

Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig blodsykdom assosiert med akutt sykdom og organskade. I miljøer med høye ressurser forbedrer tidlig screening og behandling livskvaliteten betydelig. I lavressursmiljøer er imidlertid dødeligheten for barn høy (50-90 %). Rimelige og nøyaktige screeningsteknikker er avgjørende for å redusere sykdomsbyrden, spesielt i fjerntliggende/landlige omgivelser. Den vanligste og alvorligste formen for SCD er sigdcelleanemi (SCA), forårsaket av arv av gener som forårsaker unormale former for hemoglobin (kalt sigdhemoglobin eller hemoglobin S) fra begge foreldrene. Den asymptomatiske eller bærerformen av sykdommen, kjent som sigdcelletrekk (SCT), er forårsaket av arv av bare ett variantgen fra en av foreldrene. I områder som Nepal er både β-thalassemi (en annen arvelig blodsykdom) og SCD utbredt, og noen kombinasjoner av disse sykdommene fører til alvorlige symptomer.

Hensikten med denne studien er å bestemme nøyaktigheten av rimelige behandlingssteder for screening og påvisning av sigdcellesykdom, sigdcelletrekk og β-thalassaemia, som senere vil informere om mulige løsninger for å oppdage sykdommen på landsbygda. , fjernkontroll eller lite ressurser. Et av målene med studien er å evaluere gjennomførbarheten av teknikker, slik som sigdtesten med lavkostmikroskopi og maskinlæring, HbS-løselighetstest, kommersielle lateral-flow-analyser (HemoTypeSC og Sickle SCAN), og Gazelle Hb-varianten test, for å supplere eller erstatte gullstandardtester (HPLC eller elektroforese), som er dyre, krever høyt utdannet personell og ikke er lett tilgjengelige i eksterne/landlige omgivelser.

Etterforskerne antar at:

  1. en automatisert sigdtest (standard sigdtest forbedret ved hjelp av lavkostnadsmikroskopi og maskinlæring) har en høyere total nøyaktighet enn konvensjonelle screeningsteknikker (løselighet og sigdprøver) for å oppdage hemoglobin S i blodprøver
  2. den automatiserte sigdtesten kan i tillegg klassifisere SCD, SCT og friske individer med en sensitivitet større enn 90 %, basert på morfologiendringer av røde blodceller, i motsetning til konvensjonelle sigd- eller løselighetstester som ikke skiller mellom SCD- og SCT-tilfeller
  3. Gasellediagnostisk enhet kan oppdage β-thalassaemia og SCD/SCT med en total nøyaktighet som er større enn 90 %, sammenlignet med HPLC som referansetest

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt sett er hypotesen at en vurdering av ytelsen og nøyaktigheten til rimelige pleiepunktsteknikker (automatisert sigdtest, løselighetstest, lateral flow-analyser, Gazelle Hb-varianttest) mot HPLC-tester vil gi forskere og helsearbeidere med mulige alternative alternativer for screening og påvisning av SCD, SCT og β-thalassaemia i en rekke situasjoner basert på behovene til lokalsamfunnene og ressursene som er tilgjengelige.

Mål

Mål spesifikke for den nåværende studien er å:

  1. Bestem nøyaktigheten (sensitivitet og spesifisitet) av automatisert sigdtest for å påvise HbS, sammenlignet med gullstandard HPLC og konvensjonell løselighetstest
  2. Bestem om SCD, SCT og friske individer kan klassifiseres ved å bruke den automatiserte sigdtesten som utnytter maskinlæring på bilder av blodfilmer under hypoksi
  3. Validere nøyaktigheten (>95 % sensitivitet og spesifisitet) av lateral-flow-analyser (HemoTypeSC og Sickle SCAN) for å oppdage SCD/SCT, og av Gazelle-varianttest for å oppdage SCD, SCT og β-thalassaemia; og finne ut om lavkostteknikker potensielt kan erstatte HPLC/elektroforese-tester i landlige og eksterne omgivelser

Langsiktige mål for det overordnede prosjektet er å:

  1. Implementer trent maskinlæringsalgoritme for å klassifisere SCD, SCT og friske individer under screeningtester i Nepal
  2. Implementer relevante rimelige pleieteknikker i landlige og avsidesliggende samfunn i Nepal ved å bruke innsikt og konklusjoner fra nåværende studie

Planen for studien for å screene samfunnene (f.eks. i Nepalgunj, i Vancouver) ved å bruke følgende:

en. Billig screening i. Sigdprøve med lavkostmikroskop og automatisert screening med maskinlæring ii. Sigdtest med tradisjonelt mikroskop (konvensjonell manuell screening brukt i Nepal) iii. HbS løselighetstest iv. Kommersielle point-of-care-analyser (HemoTypeSC og Sickle SCAN) v. Gazelle Hb-varianttest b. Gullstandardtest: HPLC, for å bestemme nøyaktigheten til rimelige screeningsteknikker

Avidentifiserte data (bilder av blodfilmer og tilhørende dokumentasjon) vil også bli deponert i et online offentlig depot, for eksempel Federated Research Data Repository (FRDR). FRDR er en tjeneste fra Digital Research Alliance of Canada (Alliance), en ideell organisasjon som støtter digital forskningsinfrastruktur i Canada. FRDR er vert på nasjonal infrastruktur, administrert og administrert av Digital Research Alliance of Canada.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
  • Nepal
    • Banke
      • Nepalgunj, Banke, Nepal
        • Mount Sagarmatha Polyclinic and Diagnostic Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Siden teknikkene som er evaluert i studien tar sikte på å oppdage sigdcellesykdom (SCD), sigdcelletrekk (SCT) og β-thalassemi, vil følgende antall deltakere bli inkludert i Nepal:

  • 20 personer med SCD (HbSS)
  • 20 personer med SCT (HbAS)
  • 20 individer med sigdcelle/β-thalassemiforbindelse heterozygot form (HbS/β-thalassemia)
  • 20 individer med β-thalassemi (Hbβ/β-thalassemia)
  • 20 individer med β-thalassemi-trekk eller bærerform (HbA/β-thalassemi)
  • 20 friske individuelle deltakere eller normale deltakere (HbAA, deltakere uten noen kjente hemoglobinforstyrrelser, som SCD, SCT eller β-thalassemi)

Følgende antall deltakere vil bli inkludert i Canada:

  • 30 personer med SCD (HbSS)
  • 30 personer med SCT (HbAS)
  • 30 friske individuelle deltakere eller normale deltakere (HbAA, deltakere uten noen kjente hemoglobinforstyrrelser, som SCD, SCT eller β-thalassemi)

Deltakere som er eldre enn 1 år på tidspunktet for uttak av blod vil være kvalifisert. Signerte og daterte samtykke- eller samtykkeskjemaer vil kreves av deltakerne eller deres foreldre/foresatte.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriteriene for studien:

  • Transfusjon i løpet av de siste 3 månedene
  • Graviditet Deltakere som ønsker å trekke seg fra studien vil også bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: 1) HbSS; 2) HbAS; 3) HbS/β-thalassemi; 4) Hbβ/β-thalassemi; 5) HbA/β-talassemi; 6) HbAA

Rundt 20 deltakere hver (i Nepal):

  • med den homozygote formen av sigdcellesykdom (HbSS)
  • med den heterozygote formen av sigdcellesykdom (HbAS)
  • med den sammensatte heterozygote formen av sigdcellesykdom (HbS/β-thalassemi)
  • med bærerformen av β-thalassemi (HbA/β-thalassemia)
  • med bærerformen av β-thalassemi (HbA/β-thalassemia)
  • uten noen kjente hemoglobinforstyrrelser, som sigdcellesykdom, sigdcelletrekk, β-thalassemi, etc.

Rundt 30 deltakere hver (i Canada):

  • med den homozygote formen av sigdcellesykdom (HbSS)
  • med den heterozygote formen av sigdcellesykdom (HbAS)
  • uten noen kjente hemoglobinforstyrrelser, som sigdcellesykdom, sigdcelletrekk, β-thalassemi, etc.
Diagnostisk test: Høyytelses væskekromatografi
Høyytelses væskekromatografi (HPLC) ved bruk av D10-systemet fra Bio-Rad Laboratories vil bli brukt som gullstandardtest.
Enhet: Automatisert sigdtest
Standard sigdtesten med 2 % natriummetabisulfitt vil bli utvidet ved hjelp av et automatisert mikroskop (som Octopi) og maskinlæring, og vil bli brukt som en av lavkosttestene.
Diagnostisk test: HbS løselighetstest
Standard HbS-løselighetstest som for tiden brukes i Nepal (f.eks. Sicklevue) vil bli brukt som en av lavkosttestene
Enhet: HemoTypeSC
En punkt-av-omsorg lateral flow-analyse, HemoTypeSC (https://www.hemotype.com/), vil bli brukt som en av lavkosttestene
Enhet: Sigd SKANNING
En punkt-av-omsorg lateral flow-analyse, Sickle SCAN (https://www.biomedomics.com/products/hematology/sicklescan/), vil bli brukt som en av lavkosttestene
Enhet: Gaselle Hb Variant Test
En bærbar elektroforesemaskin, Gazelle diagnostisk enhet (https://hemexhealth.com/), vil bli brukt som en av lavkosttestene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi
Tidsramme: grunnlinje

Følgende beregninger vil bli bestemt for lavkostnadstestene som skal evalueres som angitt nedenfor (der TP = sann positiv, TN = sann negativ, FP = falsk positiv, FN = falsk negativ):

  1. Sensitivitet = TP/(TP + FN)
  2. Spesifisitet = TN/(FP + TN)
  3. Positiv prediktiv verdi = TP/(TP + FP)
  4. Negativ prediktiv verdi = TN/(TN + FN)

Disse beregningene vil bli beregnet for lavkostteknologiene mot referansetesten, HPLC, for å påvise tilstedeværelsen av sigdhemoglobin og β-thalassemi. Lavpristeknologiene inkluderer automatisert sigdtest (standard sigdtest forbedret ved hjelp av lavkostmikroskopi og maskinlæring), løselighetstest, HemoTypeSC, Sickle SCAN og Gazelle Hb Variant-test. Testresultatene til lavkostteknologiene vil bli sammenlignet med resultatene fra referansetesten for å få verdiene til TP, TN, FP og FN, som deretter vil bli brukt til å beregne beregningene som er oppført ovenfor.
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Boris Stoeber, University of British Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H22-00294 (Annen identifikator: UBC Clinical Research Ethics Board)
  • 85/2022 (Annen identifikator: Nepal Health Research Council)
  • H21-01929 (Annen identifikator: UBC-Providence Health Care Research Institute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kun avidentifiserte data og testresultater vil bli delt. Testresultatene for lavkosttestene og HPLC-testene vil bli publisert i aggregert form. Avidentifiserte bilder av blodfilmer vil bli deponert i et online offentlig depot, for eksempel Federated Research Data Repository (FRDR).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere