Lenvatinib kombineret med PD-1-hæmmere som førstelinjebehandling for uoperabelt/avanceret galdevejscarcinom (LEADER-001)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne havde god compliance, forstod undersøgelsesproceduren og underskrev skriftligt informeret samtykke
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2, Patienter kan ikke tolerere kemoterapi eller nægte at modtage kemoterapi uanset årsag.
3. Patologisk eller cytologisk bekræftet galdevejskræft
4. Patienter, der er fremskredne og/eller uoperable efter billeddiagnostik og tværfaglig konsultation
5. Patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1
6. Overlevelsesforventning på 12 uger eller længere efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

7. De vigtigste organer opfylder følgende kriterier:

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: Hæmoglobin (HGB) ≥80g/L; Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,0×10^9/L; Blodplader (PLT) ≥60×10^9/L

   Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 × ULN for deltagere med levertransplantation); Totalt serumbilirubin (STB) <15. ×ULN

   Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som: Serumkreatinin var inden for 1,5 gange normalområdet

8. Patienter, der har behov for galdestentimplantation, skal gennemføre proceduren mindst 14 dage før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for Lenvatinib eller PD-1-hæmmere
2. Patienter, der har haft andre maligniteter inden for de seneste 2 år (undtagen helbredt carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden)
3. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi, bortset fra tilladt neoadjuverende/adjuverende terapi, bør neoadjuverende/adjuverende terapi afsluttes mindst 4 måneder før diagnosticering af fremskreden og/eller ikke-operabel sygdom
4. Patienter med ampulært karcinom er udelukket (patienter med blandet HCC/BTC kan overvejes)
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) anses ikke for systemiske og tilladte
6. Større operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesinterventionen og utilstrækkelig restitution fra operation og/eller kirurgiske komplikationer
7. Strålebehandling blev modtaget inden for 2 uger før påbegyndelse af studieterapi. Eller forsøgspersonen skal være kommet sig over al strålingsrelateret toksicitet, ikke påkrævet kortikosteroider og ikke have oplevet strålingslungebetændelse; Palliativ strålebehandling for ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom (≤2 uger) tillader en udvaskningsperiode på 1 uge (hvis investigator vurderer det som sikkert)
8. Patienter efter organtransplantation
9. Kendt for at have aktiv tuberkulose (TB: tuberkelbaciller)
10. Fuldstændig eller ufuldstændig tarmobstruktion
11. Har alvorlige komorbiditeter, der kan påvirke undersøgelsesadministration eller evaluering af undersøgelsesresultater, såsom HIV-positiv, aktiv kronisk HBV/HCV, klinisk alvorlig (dvs. aktiv) hjertesygdom, ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykiatriske lidelser;
12. Patienter, der anses for uegnede til undersøgelse vurderet af forskeren