Lenvatinib gecombineerd met PD-1-remmers als eerstelijnsbehandeling voor inoperabel/gevorderd galwegcarcinoom (LEADER-001)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten hadden een goede therapietrouw, begrepen de onderzoeksprocedure en ondertekenden schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 2, Patiënten kunnen geen chemotherapie verdragen of weigeren om welke reden dan ook chemotherapie te ontvangen.
3. Pathologisch of cytologisch bevestigde galwegkanker
4. Patiënten die na beeldvorming en multidisciplinair overleg vergevorderd en/of inoperabel zijn
5. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
6. Overlevingsverwachting van 12 weken of langer na aanvang van de studiebehandeling

7. De belangrijkste orgels die aan de volgende criteria voldoen:

   Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: hemoglobine (HGB) ≥80g/l; neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1,0×10^9/l; bloedplaatjes (PLT) ≥60×10^9/l

   Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor deelnemers met de levertransplantatie); totaal bilirubine (STB) <1,5 ×ULN

   Adequate nierfunctie, gedefinieerd als: serumcreatinine was binnen 1,5 keer het normale bereik

8. Patiënten die galstentimplantatie nodig hebben, moeten de procedure ten minste 14 dagen vóór inschrijving voltooien

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor Lenvatinib of PD-1-remmers
2. Patiënten die in de afgelopen 2 jaar andere maligniteiten hebben gehad (behalve genezen carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid)
3. Patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen, met uitzondering van toegestane neoadjuvante/adjuvante therapie, moet neoadjuvante/adjuvante therapie ten minste 4 maanden vóór de diagnose van gevorderde en/of inoperabele ziekte zijn voltooid
4. Patiënten met ampullair carcinoom zijn uitgesloten (patiënten met gemengde HCC/BTC kunnen worden overwogen)
5. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysieke vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemisch beschouwd en zijn niet toegestaan
6. Grote operatie voorafgaand aan de start van de studie-interventie en onvoldoende herstel van een operatie en/of chirurgische complicaties
7. Bestralingstherapie werd ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie. Of de proefpersoon moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteit, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonie hebben gehad; Palliatieve radiotherapie voor ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) (≤2 weken) staat een wash-outperiode van 1 week toe (indien veilig geacht door de onderzoeker)
8. Patiënten na orgaantransplantatie
9. Bekend met actieve tuberculose (tbc: tuberkelbacillen)
10. Volledige of onvolledige darmobstructie
11. Ernstige comorbiditeiten hebben die de studietoediening of evaluatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden, zoals hiv-positief, actieve chronische HBV/HCV, klinisch ernstige (d.w.z. actieve) hartziekte, ongecontroleerde epilepsie, ziekte van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen;
12. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor onderzoek worden beschouwd