Lenvatinib in combinazione con inibitori PD-1 come trattamento di prima linea per il carcinoma delle vie biliari non resecabile/avanzato (LEADER-001)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno avuto una buona compliance, hanno compreso la procedura dello studio e hanno firmato il consenso informato scritto
2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2, i pazienti non possono tollerare la chemioterapia o rifiutare di ricevere la chemioterapia per qualsiasi motivo.
3. Cancro delle vie biliari confermato patologicamente o citologicamente
4. Pazienti avanzati e/o non resecabili dopo l'imaging e la consultazione multidisciplinare
5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST 1.1
6. Aspettativa di sopravvivenza di 12 settimane o più dopo l'inizio del trattamento in studio

7. I principali organi che soddisfano i seguenti criteri:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: Emoglobina (HGB) ≥80 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L; Piastrine (PLT) ≥60×10^9/L

   Adeguata funzionalità epatica, definita come: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i partecipanti con trapianto di fegato); Bilirubina totale sierica (STB) <1,5 ×ULN

   Funzionalità renale adeguata, definita come: la creatinina sierica era entro 1,5 volte il range normale

8. I pazienti che richiedono l'impianto di uno stent biliare devono completare la procedura almeno 14 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Allergia a Lenvatinib o agli inibitori del PD-1
2. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma in situ curato e del carcinoma a cellule basali della pelle)
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica, ad eccezione della terapia neoadiuvante/adiuvante consentita, la terapia neoadiuvante/adiuvante deve essere completata almeno 4 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata e/o non resecabile
4. Sono esclusi i pazienti con carcinoma ampollare (possono essere presi in considerazione i pazienti con HCC/BTC misto)
5. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. Le terapie alternative (ad es.
6. Intervento chirurgico maggiore prima dell'inizio dell'intervento dello studio e recupero insufficiente dall'intervento chirurgico e/o dalle complicanze chirurgiche
7. La radioterapia è stata ricevuta entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Oppure il soggetto deve essersi ripreso da tutta la tossicità correlata alle radiazioni, non ha richiesto corticosteroidi e non ha avuto polmonite da radiazioni; La radioterapia palliativa per la malattia del sistema nervoso non centrale (SNC) (≤2 settimane) consente un periodo di sospensione di 1 settimana (se ritenuto sicuro dallo sperimentatore)
8. Pazienti dopo il trapianto di organi
9. Noto per avere la tubercolosi attiva (TB: bacilli tubercolari)
10. Ostruzione intestinale completa o incompleta
11. Avere gravi comorbidità che possono influenzare la somministrazione dello studio o la valutazione dei risultati dello studio, come HIV positivo, HBV / HCV cronico attivo, cardiopatia clinicamente grave (cioè attiva), epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbi psichiatrici;
12. Pazienti ritenuti non idonei allo studio giudicati dal ricercatore