Lenwatynib w połączeniu z inhibitorami PD-1 jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego/zaawansowanego raka dróg żółciowych (LEADER-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrze stosowali się do zaleceń, rozumieli procedurę badania i podpisali pisemną świadomą zgodę
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, Pacjenci nie tolerują chemioterapii lub odmawiają jej przyjęcia z jakiegokolwiek powodu.
3. Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych
4. Pacjenci w zaawansowanym stadium i/lub niekwalifikujący się do operacji po obrazowaniu i konsultacji wielodyscyplinarnej
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST 1.1
6. Oczekiwana przeżywalność 12 tygodni lub dłużej po rozpoczęciu leczenia w ramach badania

7. Główne narządy spełniające następujące kryteria:

   Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako: Hemoglobina (HGB) ≥80 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/l;Płytki krwi (PLT) ≥60×10^9/l

   Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN dla uczestników po przeszczepie wątroby); bilirubina całkowita w surowicy (STB) <1,5 ×ULN

   Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako: stężenie kreatyniny w surowicy mieściło się w 1,5-krotności normalnego zakresu

8. Pacjenci wymagający wszczepienia stentu do dróg żółciowych muszą zakończyć zabieg co najmniej 14 dni przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na lenwatynib lub inhibitory PD-1
2. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry)
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie systemowe, z wyjątkiem dozwolonej terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej, powinni zakończyć terapię neoadiuwantową/adiuwantową co najmniej 4 miesiące przed rozpoznaniem zaawansowanej i/lub nieresekcyjnej choroby
4. Pacjenci z rakiem ampułkowym są wykluczeni (można rozważyć pacjentów z mieszanym HCC/BTC)
5. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizyczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe i dozwolone
6. Poważna operacja przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania i niewystarczająca rekonwalescencja po operacji i/lub powikłaniach chirurgicznych
7. Radioterapię zastosowano w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii. Lub podmiot musiał wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagał stosowania kortykosteroidów i nie doświadczył popromiennego zapalenia płuc; Radioterapia paliatywna w przypadku chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) (≤2 tygodnie) pozwala na okres wymywania wynoszący 1 tydzień (jeśli badacz uzna to za bezpieczne)
8. Pacjenci po transplantacji narządów
9. Wiadomo, że ma aktywną gruźlicę (gruźlica: prątki gruźlicy)
10. Całkowita lub niekompletna niedrożność jelit
11. mieć poważne choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na administrację badania lub ocenę wyników badania, takie jak zakażenie wirusem HIV, aktywny przewlekły HBV/HCV, klinicznie ciężka (tj. aktywna) choroba serca, niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne;
12. Pacjenci uznani za nieodpowiednich do badania oceniani przez badacza