Ленватиниб в сочетании с ингибиторами PD-1 в качестве терапии первой линии при неоперабельной/распространенной карциноме желчевыводящих путей (LEADER-001)

Критерии включения:

1. Пациенты хорошо соблюдали режим, понимали процедуру исследования и подписывали письменное информированное согласие.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 2. Пациенты не переносят химиотерапию или отказываются от химиотерапии по какой-либо причине.
3. Патологически или цитологически подтвержденный рак желчевыводящих путей
4. Пациенты с запущенными и/или нерезектабельными после визуализации и мультидисциплинарной консультации
5. Пациенты должны иметь как минимум одно измеримое поражение, как определено в RECIST 1.1.
6. Ожидаемая выживаемость 12 недель или более после начала исследуемого лечения.

7. Основные органы, отвечающие следующим критериям:

   Адекватная функция костного мозга, определяемая как: гемоглобин (HGB) ≥80 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0×10^9/л; тромбоциты (PLT) ≥60×10^9/л.

   Адекватная функция печени, определяемая как: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для участников с трансплантацией печени); общий билирубин в сыворотке (STB) <1,5 ×ВГН

   Адекватная функция почек, определяемая как: креатинин сыворотки был в 1,5 раза выше нормального диапазона

8. Пациенты, нуждающиеся в имплантации билиарного стента, должны завершить процедуру не менее чем за 14 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Аллергия на ленватиниб или ингибиторы PD-1
2. Пациенты, перенесшие другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет (кроме излеченной карциномы in situ и базально-клеточного рака кожи)
3. Пациенты, ранее получавшие системную терапию, за исключением разрешенной неоадъювантной/адъювантной терапии, неоадъювантную/адъювантную терапию следует завершить не менее чем за 4 мес до установления диагноза прогрессирующего и/или нерезектабельного заболевания.
4. Исключаются пациенты с ампулярной карциномой (могут быть рассмотрены пациенты со смешанной ГЦК/БТХ).
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (т. кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение последних 2 лет. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физическая замена кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системными и разрешенными
6. Обширное хирургическое вмешательство до начала исследуемого вмешательства и недостаточное восстановление после хирургического вмешательства и/или хирургических осложнений
7. Лучевая терапия проводилась в течение 2 недель до начала исследуемой терапии. Или субъект должен оправиться от всех токсичностей, связанных с радиацией, не нуждающихся в кортикостероидах и не перенесших радиационную пневмонию; Паллиативная лучевая терапия при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС) (≤2 недель), допускает период вымывания в течение 1 недели (если исследователь сочтет ее безопасной)
8. Пациенты после трансплантации органов
9. Известно наличие активного туберкулеза (ТБ: туберкулезная палочка)
10. Полная или неполная кишечная непроходимость
11. Имеют серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на проведение исследования или оценку результатов исследования, такие как ВИЧ-положительный, активный хронический ВГВ/ВГС, клинически тяжелое (т.е. активное) заболевание сердца, неконтролируемая эпилепсия, заболевание центральной нервной системы или психические расстройства;
12. Пациенты, считающиеся непригодными для исследования по мнению исследователя