Lenvatinibe combinado com inibidores de PD-1 como tratamento de primeira linha para carcinoma irressecável/avançado do trato biliar (LEADER-001)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes tiveram boa adesão, entenderam o procedimento do estudo e assinaram o consentimento informado por escrito
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, Os pacientes não toleram a quimioterapia ou se recusam a receber quimioterapia por qualquer motivo.
3. Câncer do trato biliar confirmado patológica ou citologicamente
4. Pacientes avançados e/ou irressecáveis ​​após exames de imagem e consulta multidisciplinar
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
6. Expectativa de sobrevida de 12 semanas ou mais após o início do tratamento do estudo

7. Os principais órgãos que atendem aos seguintes critérios:

   Função adequada da medula óssea, definida como: Hemoglobina (HGB) ≥80g/L;Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×10^9/L;Plaquetas (PLT) ≥60×10^9/L

   Função hepática adequada, definida como: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × LSN para participantes com transplante de fígado); Bilirrubina total sérica (STB) <1,5 × LSN

   Função renal adequada, definida como: A creatinina sérica estava dentro de 1,5 vezes a faixa normal

8. Os pacientes que necessitam de implante de stent biliar devem concluir o procedimento pelo menos 14 dias antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Alergia a Lenvatinibe ou inibidores de PD-1
2. Pacientes que tiveram outras doenças malignas nos últimos 2 anos (exceto carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele)
3. Pacientes que receberam terapia sistêmica anteriormente, exceto para terapia neoadjuvante/adjuvante permitida, a terapia neoadjuvante/adjuvante deve ser concluída pelo menos 4 meses antes do diagnóstico de doença avançada e/ou irressecável
4. Pacientes com carcinoma ampular são excluídos (pacientes com CHC/BTC mistos podem ser considerados)
5. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (ou seja, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição física de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas sistêmicas e permitidas
6. Cirurgia de grande porte antes do início da intervenção do estudo e recuperação insuficiente da cirurgia e/ou complicações cirúrgicas
7. A radioterapia foi recebida dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo. Ou o indivíduo deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter sofrido pneumonia por radiação; A radioterapia paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) (≤ 2 semanas) permite um período de washout de 1 semana (se considerado seguro pelo investigador)
8. Pacientes após transplante de órgãos
9. Conhecido por ter tuberculose ativa (TB: bacilo da tuberculose)
10. Obstrução intestinal completa ou incompleta
11. Têm comorbidades graves que podem afetar a administração do estudo ou a avaliação dos resultados do estudo, como HIV positivo, HBV/HCV crônico ativo, doença cardíaca clinicamente grave (ou seja, ativa), epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou distúrbios psiquiátricos;
12. Pacientes considerados inadequados para o estudo julgados pelo pesquisador