Lenvatinib v kombinaci s inhibitory PD-1 jako léčba první linie u neresekovatelného/pokročilého karcinomu žlučových cest (LEADER-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti měli dobrou spolupráci, rozuměli postupu studie a podepsali písemný informovaný souhlas
2. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, Pacienti nemohou tolerovat chemoterapii nebo chemoterapii z jakéhokoli důvodu odmítají.
3. Patologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina žlučových cest
4. Pacienti, kteří jsou pokročilí a/nebo neresekabilní po zobrazení a multidisciplinární konzultaci
5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST 1.1
6. Očekávané přežití 12 týdnů nebo déle po zahájení studijní léčby

7. Hlavní orgány splňující následující kritéria:

   Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako: Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/L;Trmbocyty (PLT) ≥60×10^9/L

   Přiměřená funkce jater, definovaná jako: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro účastníky s transplantací jater); Celkový bilirubin v séru (STB) <1,5 ×ULN

   Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako: Sérový kreatinin byl v rámci 1,5násobku normálního rozmezí

8. Pacienti vyžadující implantaci biliárního stentu musí dokončit proceduru nejméně 14 dní před zařazením

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na lenvatinib nebo inhibitory PD-1
2. Pacienti, kteří měli v posledních 2 letech jiné malignity (kromě vyléčeného karcinomu in situ a bazaliomu kůže)
3. Pacienti, kteří již dříve dostávali systémovou léčbu, s výjimkou povolené neoadjuvantní/adjuvantní léčby, by měla být neoadjuvantní/adjuvantní léčba dokončena alespoň 4 měsíce před diagnózou pokročilého a/nebo neresekovatelného onemocnění
4. Pacienti s ampulárním karcinomem jsou vyloučeni (mohou být zváženi pacienti se smíšeným HCC/BTC)
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během posledních 2 let. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyzická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémové a povoleny
6. Velký chirurgický zákrok před zahájením intervence ve studii a nedostatečné zotavení po operaci a/nebo chirurgické komplikace
7. Radiační terapie byla podána během 2 týdnů před zahájením studijní terapie. Nebo se subjekt musel zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nebyly nutné kortikosteroidy a neprodělal radiační pneumonii; Paliativní radioterapie u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) (≤ 2 týdny) umožňuje vymývací období 1 týdne (pokud to zkoušející považuje za bezpečné)
8. Pacienti po transplantaci orgánů
9. Je známo, že má aktivní tuberkulózu (TB: tuberkulózní bacily)
10. Úplná nebo neúplná střevní obstrukce
11. mít závažné komorbidity, které mohou ovlivnit administraci studie nebo hodnocení výsledků studie, jako je HIV pozitivní, aktivní chronická HBV/HCV, klinicky závažná (tj. aktivní) srdeční onemocnění, nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy;
12. Pacienti, kteří byli považováni za nevhodné pro studii, posoudil výzkumník