Lenvatinib kombinert med PD-1-hemmere som førstelinjebehandling for uoperabelt/avansert biliært karsinom (LEADER-001)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene hadde god etterlevelse, forsto studieprosedyren og signerte skriftlig informert samtykke
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2, Pasienter kan ikke tolerere kjemoterapi eller nekte å motta kjemoterapi uansett grunn.
3. Patologisk eller cytologisk bekreftet galleveiskreft
4. Pasienter som er fremskredne og/eller uoperable etter bildediagnostikk og tverrfaglig konsultasjon
5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1
6. Overlevelsesforventning på 12 uker eller lenger etter begynnelsen av studiebehandlingen

7. De viktigste organene oppfyller følgende kriterier:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som: Hemoglobin (HGB) ≥80g/L; Neutrofil absolutt antall (ANC) ≥1,0×10^9/L; Blodplater (PLT) ≥60×10^9/L

   Adekvat leverfunksjon, definert som: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for deltakere med levertransplantasjon); Totalt serumbilirubin (STB) <15. ×ULN

   Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som: Serumkreatinin var innenfor 1,5 ganger normalområdet

8. Pasienter som trenger gallestentimplantasjon må fullføre prosedyren minst 14 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi mot Lenvatinib eller PD-1-hemmere
2. Pasienter som har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene (unntatt kurert karsinom in situ og basalcellekarsinom i huden)
3. Pasienter som tidligere har fått systemisk terapi, bortsett fra tillatt neoadjuvant/adjuvant terapi, bør neoadjuvant/adjuvant terapi fullføres minst 4 måneder før diagnose av avansert og/eller ikke-opererbar sykdom
4. Pasienter med ampulært karsinom er ekskludert (pasienter med blandet HCC/BTC kan vurderes)
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) i løpet av de siste 2 årene. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemiske og tillatte
6. Større kirurgi før initiering av studieintervensjonen og utilstrekkelig utvinning fra kirurgi og/eller kirurgiske komplikasjoner
7. Strålebehandling ble mottatt innen 2 uker før oppstart av studieterapi. Eller forsøkspersonen må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ikke nødvendig med kortikosteroider og ikke ha opplevd strålingslungebetennelse; Palliativ strålebehandling for ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom (≤2 uker) tillater en utvaskingsperiode på 1 uke (hvis etterforskeren anser det som trygt)
8. Pasienter etter organtransplantasjon
9. Kjent for å ha aktiv tuberkulose (TB: tuberkelbasiller)
10. Fullstendig eller ufullstendig tarmobstruksjon
11. Har alvorlige komorbiditeter som kan påvirke studieadministrasjon eller evaluering av studieresultater, slik som HIV-positiv, aktiv kronisk HBV/HCV, klinisk alvorlig (dvs. aktiv) hjertesykdom, ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller psykiatriske lidelser;
12. Pasienter ansett som uegnet for studie bedømt av forskeren