Lenvatinib associé à des inhibiteurs de PD-1 comme traitement de première intention du carcinome des voies biliaires non résécable/avancé (LEADER-001)

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont bien conformés, ont compris la procédure de l'étude et ont signé un consentement éclairé écrit
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, les patients ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie ou refusent de recevoir une chimiothérapie pour quelque raison que ce soit.
3. Cancer des voies biliaires confirmé pathologiquement ou cytologiquement
4. Patients avancés et/ou non résécables après imagerie et consultation pluridisciplinaire
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
6. Espérance de survie de 12 semaines ou plus après le début du traitement à l'étude

7. Les organes majeurs répondant aux critères suivants :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme : hémoglobine (HGB) ≥80 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 10 ^ 9/L ; plaquettes (PLT) ≥ 60 × 10 ^ 9/L

   Fonction hépatique adéquate, définie comme suit : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 × LSN pour les participants ayant subi une greffe de foie ); Bilirubine totale sérique (STB) < 1,5 ×LSN

   Fonction rénale adéquate, définie comme suit : la créatinine sérique était inférieure à 1,5 fois la plage normale

8. Les patients nécessitant l'implantation d'un stent biliaire doivent terminer la procédure au moins 14 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Allergie au lenvatinib ou aux inhibiteurs de PD-1
2. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau)
3. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique, à l'exception du traitement néoadjuvant/adjuvant autorisé, le traitement néoadjuvant/adjuvant doit être terminé au moins 4 mois avant le diagnostic d'une maladie avancée et/ou non résécable
4. Les patients atteints d'un carcinome ampullaire sont exclus (les patients atteints d'un CHC/BTC mixte peuvent être pris en compte)
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme systémiques et autorisées
6. Chirurgie majeure avant le début de l'intervention à l'étude et récupération insuffisante de la chirurgie et/ou des complications chirurgicales
7. La radiothérapie a été reçue dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Ou le sujet doit s'être remis de toute toxicité liée aux radiations, ne pas avoir eu besoin de corticostéroïdes et n'avoir pas souffert de pneumonie due aux radiations ; La radiothérapie palliative pour les maladies du système nerveux non central (SNC) (≤ 2 semaines) permet une période de sevrage d'une semaine (si elle est jugée sûre par l'investigateur)
8. Patients après une greffe d'organe
9. Connu pour avoir une tuberculose active (TB : bacilles tuberculeux)
10. Occlusion intestinale complète ou incomplète
11. Avoir des comorbidités graves qui peuvent affecter l'administration de l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude, telles que séropositivité, VHB/VHC chronique actif, maladie cardiaque cliniquement grave (c'est-à-dire active), épilepsie non contrôlée, maladie du système nerveux central ou troubles psychiatriques ;
12. Patients jugés inaptes à l'étude jugés par le chercheur