Lenvatinib in Kombination mit PD-1-Inhibitoren als Erstlinienbehandlung bei inoperablem/fortgeschrittenem Gallengangskarzinom (LEADER-001)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten hatten eine gute Compliance, verstanden das Studienverfahren und unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2, Patienten können eine Chemotherapie nicht vertragen oder lehnen eine Chemotherapie aus irgendeinem Grund ab.
3. Pathologisch oder zytologisch bestätigter Gallengangskrebs
4. Patienten, die nach Bildgebung und multidisziplinärer Beratung fortgeschritten und/oder inoperabel sind
5. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen
6. Überlebenserwartung von 12 Wochen oder länger nach Beginn der Studienbehandlung

7. Die wichtigsten Organe erfüllen folgende Kriterien:

   Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als: Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen (PLT) ≥ 60 × 10 ^ 9 / l

   Angemessene Leberfunktion, definiert als: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ( ≤ 5,0 × ULN für Teilnehmer mit Lebertransplantation); Gesamtbilirubin im Serum (STB) < 1,5 ×ULN

   Angemessene Nierenfunktion, definiert als: Das Serumkreatinin lag innerhalb des 1,5-fachen des normalen Bereichs

8. Patienten, die eine Gallenstent-Implantation benötigen, müssen das Verfahren mindestens 14 Tage vor der Einschreibung abschließen

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen Lenvatinib oder PD-1-Hemmer
2. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Jahre andere maligne Erkrankungen hatten (außer geheiltes Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut)
3. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme der zugelassenen neoadjuvanten/adjuvanten Therapie, sollte die neoadjuvante/adjuvante Therapie mindestens 4 Monate vor der Diagnose einer fortgeschrittenen und/oder inoperablen Erkrankung abgeschlossen sein
4. Patienten mit Ampullenkarzinom sind ausgeschlossen (Patienten mit gemischtem HCC/BTC können in Betracht gezogen werden)
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) innerhalb der letzten 2 Jahre. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physikalischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemisch und sind nicht zulässig
6. Größere Operation vor Beginn der Studienintervention und unzureichende Erholung von der Operation und/oder chirurgische Komplikationen
7. Die Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie erhalten. Oder das Subjekt muss sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten, nicht benötigten Kortikosteroiden erholt haben und keine Strahlenpneumonie erlitten haben; Palliative Strahlentherapie bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) (≤2 Wochen) ermöglicht eine Auswaschphase von 1 Woche (sofern vom Prüfarzt als sicher erachtet)
8. Patienten nach Organtransplantation
9. Bekanntermaßen aktive Tuberkulose (TB: Tuberkelbazillen)
10. Vollständiger oder unvollständiger Darmverschluss
11. Schwerwiegende Komorbiditäten haben, die die Studienverwaltung oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinflussen können, wie z. B. HIV-positiv, aktives chronisches HBV/HCV, klinisch schwere (d. h. aktive) Herzerkrankung, unkontrollierte Epilepsie, Erkrankung des zentralen Nervensystems oder psychiatrische Störungen;
12. Patienten, die vom Forscher als für die Studie ungeeignet erachtet werden