Sikkerheds- og dosisintervalundersøgelse for OWL-EVO1 som en lungekræft EVOC®-probe (evolution) (Evolution)

Inklusionskriterier: Fase 1a

1. I alderen 18-70 år
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
3. Vægt ikke over 100 kg
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 30
5. Opfyldelse af kriterier for egnethed til infusion som beskrevet i afsnit 10.3.1 - Sikkerhedsvurdering fase 1a og b undersøgelse

Inklusionskriterier: Fase 1b

1. Alder 55-80 år
2. Evne til at give informeret samtykke
3. Vægt ikke over 100 kg
4. BMI mellem 18,5 og 30,0
5. Opfyldelse af kriterier for egnethed til infusion som beskrevet i afsnit 10.3.1 - Sikkerhedsvurdering fase 1a og b undersøgelse

Kontrolspecifikke inklusionskriterier - KUN fase 1b 1. rask i henhold til lægejournaler og klinisk vurdering ved screening

Lungekræftpatientspecifikke inklusionskriterier - KUN fase 1b

1. Tumor Node Metastasis (TNM) stadium I, II, III eller IV primær lungecancer.
2. Multi-Disciplinary Team (MDT) diagnose af en invasiv malign lungetumor. Denne evaluering bør integrere data fra den kliniske, billeddiagnostiske og patologiske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Fase 1a og 1b

1. (Forventet) manglende evne til at gennemføre udåndingsprøveproceduren på grund af f.eks. manglende evne til at opretholde tilstrækkelig ventilation uden hjælp eller klaustrofobi.
2. Modtog et forsøgsmedicinsk produkt i forbindelse med et klinisk forsøg (CTIMP) i løbet af de 28 dage før første sondeindgivelse.
3. Anamnese med alkoholafhængighed eller diagnose af alkoholisme.

4. Personer, der vides at lide af en ustabil systemisk, inflammatorisk, infektiøs eller neoplastisk tilstand. Specifikt bør emner udelukkes, hvis:

   4.1. I øjeblikket i gang med undersøgelse for en potentiel malignitet. 4.2. Enhver historie med kræft eller ubestemt lungeknude. 4.3. Kendt aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder men ikke begrænset til øvre luftvejsinfektion, tuberkulose, lungebetændelse, blærebetændelse, pyelonefritis, aktiv gastritis under medicinsk behandling, prostatitis eller viral hepatitis. Patienter kan rekrutteres efter at have været symptomfrie i mindst 2 uger for milde infektioner eller 6 uger, hvis de er indlagt på hospitalet og/eller behandles med intravenøs antibiotika. For at undgå tvivl: Enhver hudinfektion uden subkutan involvering (såsom acne vulgaris) er tilladt i undersøgelsen.

   4.4. Klinisk diagnosticeret tilstedeværelse af reumatoid arthritis. Slidgigt, spondylarthritis og sportsskader er IKKE eksklusionskriterier 28.

   4.5. Dokumenteret anamnese med en klinisk vigtig lungelidelse, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), α1-antitrypsin-mangel, moderat til svær bronkiektasi og/eller forværring af behandlingskrævende bronkiektasi, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi/allergisk bronchopulmonose, moderat til svær lungefibrose eller overfølsomhedspneumonitis.

   4.6. Kendt nedsat nyrefunktion (eGFR 45ml/min eller mindre). 4.7. Kendt leverfunktionsnedsættelse med testresultater over 1,5 gange den normale øvre grænse.

   4.8. Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelige præventionsmetoder. Der henvises til bilag 1 for en oversigt over højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der er accepterede passende svangerskabsforebyggende metoder til denne undersøgelse. En kvinde i den fødedygtige alder er en kvinde, der anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig enhver hospitalsindlæggelse i løbet af de 6 uger før første sondeindgivelse.

5. Kendt glukoseintolerance eller diabetes mellitus.
6. Selvrapporterede immunkompromitterede patienter: specifikt patienter med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), medfødt eller erhvervet alvorlig immundefekt, herunder dem, der er forårsaget af farmakologisk behandling.
7. Dokumenteret anamnese med lungekirurgi eller endobronkiale interventionelle procedurer bortset fra biopsi, lavage eller bronchial børstning. Disse omfatter kirurgisk resektion,

Kontrolspecifikke eksklusionskriterier - KUN fase 1b

1. Under klinisk undersøgelse for lungekræft
2. Nuværende ryger
3. Ved høj risiko for lungekræft: I alderen 55-70 år med >30 års rygehistorie, enten en nuværende ryger eller holdt op med at ryge inden for de seneste 15 år i henhold til USPSTF risikokriterier30.

Lungekræftpatientspecifikke eksklusionskriterier - KUN fase 1b

1. Påbegyndelse af behandling for lungekræft før udlevering af endelig udåndingsprøve.