Sicherheits- und Dosisfindungsstudie für OWL-EVO1 als Lungenkrebs-EVOC®-Sonde (Evolution) (Evolution)

Einschlusskriterien:Phase 1a

1. Alter 18-70 Jahre
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
3. Gewicht nicht über 100 kg
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30
5. Erfüllung der Kriterien für die Eignung zur Infusion, wie in Abschnitt 10.3.1 – Phase-1a- und -b-Studie zur Sicherheitsbewertung beschrieben

Einschlusskriterien: Phase 1b

1. Alter 55-80 Jahre
2. Fähigkeit zur informierten Einwilligung
3. Gewicht nicht über 100 kg
4. BMI zwischen 18,5 und 30,0
5. Erfüllung der Kriterien für die Eignung zur Infusion, wie in Abschnitt 10.3.1 – Phase-1a- und -b-Studie zur Sicherheitsbewertung beschrieben

Kontrollspezifische Einschlusskriterien – NUR Phase 1b 1. gesund laut Krankenakten und klinischer Beurteilung beim Screening

Lungenkrebsspezifische Einschlusskriterien – NUR Phase 1b

1. Tumorknotenmetastasen (TNM) Primärer Lungenkrebs im Stadium I, II, III oder IV.
2. Diagnose eines invasiven bösartigen Lungentumors durch ein multidisziplinäres Team (MDT). Diese Bewertung sollte Daten aus der klinischen, bildgebenden und pathologischen Aufarbeitung integrieren.

Ausschlusskriterien:

Phase 1a und 1b

1. (Erwartete) Unfähigkeit, das Atemprobenahmeverfahren abzuschließen, z. B. aufgrund der Unfähigkeit, eine ausreichende Beatmung ohne Hilfe aufrechtzuerhalten, oder Klaustrophobie.
2. Erhalt eines Prüfpräparats im Rahmen einer klinischen Studie (CTIMP) in den 28 Tagen vor der ersten Sondenverabreichung.
3. Geschichte der Alkoholabhängigkeit oder Diagnose von Alkoholismus.

4. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einem instabilen systemischen, entzündlichen, infektiösen oder neoplastischen Zustand leiden. Insbesondere sollten Fächer ausgeschlossen werden, wenn:

   4.1. Derzeit im Prozess der Untersuchung auf eine mögliche Malignität. 4.2. Jede Vorgeschichte von Krebs oder unbestimmten Lungenknoten. 4.3. Bekannte aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen der oberen Atemwege, Tuberkulose, Lungenentzündung, Zystitis, Pyelonephritis, aktive Gastritis unter medizinischer Behandlung, Prostatitis oder Virushepatitis. Patienten können rekrutiert werden, nachdem sie bei leichten Infektionen mindestens 2 Wochen oder bei stationärer Aufnahme und/oder Behandlung mit intravenösen Antibiotika 6 Wochen lang symptomfrei waren. Zur Klarstellung: Jede Hautinfektion ohne subkutane Beteiligung (wie Akne vulgaris) ist in der Studie zulässig.

   4.4. Klinisch diagnostiziertes Vorliegen einer rheumatoiden Arthritis. Arthrose, Spondylarthrose und Sportverletzungen sind KEINE Ausschlusskriterien 28.

   4.5. Dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), α1-Antitrypsinmangel, mittelschwere bis schwere Bronchiektasen und/oder Exazerbation von Bronchiektasen, die eine Behandlung erfordern, zystische Fibrose, primäre Ziliendyskinesie, allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, mäßige bis schwere Lungenfibrose oder Überempfindlichkeitspneumonitis.

   4.6. Bekannte Beeinträchtigung der Nierenfunktion (eGFR 45 ml/min oder weniger). 4.7. Bekannte Beeinträchtigung der Leberfunktion mit Testergebnissen, die über dem 1,5-fachen der normalen Obergrenze liegen.

   4.8. Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden. Bitte beachten Sie Anhang 1 für einen Überblick über hochwirksame Verhütungsmaßnahmen, die als geeignete Verhütungsmethoden für diese Studie anerkannt sind. Eine Frau im gebärfähigen Alter gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch keine 12-monatige Amenorrhoe vorliegt, reicht eine einzelne FSH-Messung bei einem Krankenhausaufenthalt in den 6 Wochen vor der ersten Sondenverabreichung nicht aus.

5. Bekannte Glukoseintoleranz oder Diabetes mellitus.
6. Selbstberichtete immungeschwächte Patienten: insbesondere Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), angeborener oder erworbener schwerer Immunschwäche, einschließlich solcher, die durch eine pharmakologische Behandlung verursacht wurden.
7. Dokumentierte Vorgeschichte von Lungenoperationen oder endobronchialen Interventionsverfahren außer Biopsie, Lavage oder Bronchialbürsten. Dazu gehören die chirurgische Resektion,

Kontrollspezifische Ausschlusskriterien – NUR Phase 1b

1. In klinischer Prüfung für Lungenkrebs
2. Derzeitiger Raucher
3. Hohes Lungenkrebsrisiko: 55-70 Jahre alt mit >30 Packjahren Rauchergeschichte, entweder aktueller Raucher oder Raucherentwöhnung in den letzten 15 Jahren gemäß USPSTF-Risikokriterien30.

Spezifische Ausschlusskriterien für Lungenkrebs – NUR Phase 1b

1. Beginn der Behandlung von Lungenkrebs vor Abgabe der letzten Atemprobe.