Absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]APG-2575 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-50 år (inklusive grænseværdien), som ikke har nogen reproduktionsbehov i undersøgelsesperioden og et år efter indtagelse af lægemidlet;
2. Vægten er over 45 kg, og kropsmasseindekset (BMI) er mellem 19 og 26 kg/m2 (inklusive grænseværdien);
3. Resultatet af graviditetstesten i screeningsperioden skal være negativt;
4. De forsøgspersoner, der deltager i dette forsøg, bør tage effektive præventionsforanstaltninger med deres seksuelle partnere under undersøgelsen og inden for 1 år efter undersøgelsens afslutning;
5. Forsøgspersoner skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og acceptere at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Efter en omfattende fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, urinrutine, afføringsrutine, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings elektrokardiogram, bryst-CT, abdominal B-ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyre) og andre undersøgelser er unormale og har klinisk betydning;
2. Hvilekorrigeret QT-interval (QTcB) ≥ 450 ms opnået fra et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG);
3. Hepatitis B overfladeantigen eller E antigen, hepatitis C virus antistof IgG (Anti-HCV IgG), human immundefekt virus antigen/antistof kombineret test (HIV-Ag/Ab) og Treponema pallidum antistof test positiv;
4. Det unormale C-reaktive protein i den nye coronavirusinfektionsscreening har klinisk betydning, eller den nye coronavirusnukleinsyre er positiv;
5. Anvendelse af ethvert lægemiddel, der hæmmer eller inducerer levermedicinmetaboliserende enzymer inden for 30 dage før screeningsperioden
6. Brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller kosttilskud, såsom vitaminer, calciumtilskud, inden for 14 dage før screeningsperioden;
7. Har nogen historie med klinisk alvorlige sygdomme eller sygdomme eller tilstande, som efterforskeren vurderer at kunne påvirke resultaterne af forsøget, herunder men ikke begrænset til kredsløbssystem, åndedrætssystem, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, urinveje eller blod , immun, mental og metabolisk sygehistorie;
8. Rapporteret historie eller tilstedeværelse af synkebesvær, aktive gastrointestinale sygdomme eller andre sygdomme, der signifikant påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
9. Anamnese med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsad, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering, QT-forlængelse Anamnese med syndrom eller symptomer på QT-forlængelsesyndrom og familiehistorie (som påvist af genetiske beviser eller pludselig død af nære slægtninge på grund af hjerteårsager i en ung alder);
10. Større operation eller kirurgisk indsnit var ikke fuldstændigt helet inden for 6 måneder før screeningsperioden; større operation omfatter, men ikke begrænset til, enhver operation med betydelig blødningsrisiko, langvarig generel anæstesi eller incisionsbiopsi eller tydelig traumatisk skade;
11. Allergisk konstitution, såsom dem med kendt historie med allergi over for to eller flere stoffer; eller, ifølge investigatorens vurdering, kan være følsom over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer (polyethylenglycol 400, Kolliphor EL, Labrasol, propylenglycol, natriumhydroxid, citronsyre;
12. Hæmorider eller perianal sygdom med regelmæssig/hæmatochezi, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom;
13. Sædvanlig forstoppelse eller diarré;
14. Overspisning eller hyppigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screeningsperioden, dvs. at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 mL øl eller 45 mL 40 % alkohol eller 150 mL vin); eller i løbet af screeningsperioden Alkoholudåndingstestresultater > 20 mg/100 ml;
15. De, der røg mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanligvis brugte nikotinholdige produkter i de første 3 måneder af screeningsperioden og var ude af stand til at holde op under forsøget;
16. Stofmisbrug eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) 3 måneder før screeningsperioden eller hårde stoffer (såsom kokain, amfetamin, phencyclidin osv.) 1 år før screeningsperioden eller positiv urinstoftest i screeningsperioden;
17. De, der sædvanligvis drikker grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer og ikke kan holde op under retssagen;
18. Arbejdere, der skal udsættes for stråling i lang tid; eller har haft betydelig strålingseksponering (≥2 bryst/abdominal CT eller ≥3 andre typer røntgenundersøgelser) eller deltaget i klinisk spor af radioaktivitet inden for 1 år forud for denne undersøgelse.
19. Dem med en historie med besvimelse af nåle eller blod, dem med problemer med blodopsamling eller dem, der ikke kan tolerere venepunktur til blodopsamling;
20. Deltog i andre kliniske forsøg (herunder kliniske forsøg med lægemidler og udstyr) inden for 3 måneder før screeningsperioden;
21. Dem, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening, eller som planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen;
22. De, der har mistet blod eller doneret blod op til 400 ml inden for 3 måneder før screeningsperioden, eller modtaget blodtransfusion inden for 1 måned;
23. Forsøgspersoner med faktorer, som efterforskeren anser for upassende til at deltage i dette forsøg.