De absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]APG-2575 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen van 18-50 jaar (inclusief de grenswaarde) die geen reproductieve behoeften hebben gedurende de onderzoeksperiode en één jaar na inname van het geneesmiddel;
2. Het gewicht is meer dan 45 kg en de body mass index (BMI) ligt tussen de 19 en 26 kg/m2 (inclusief grenswaarde);
3. De uitslag van de zwangerschapstest tijdens de screeningsperiode moet negatief zijn;
4. De proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, dienen tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na afloop van het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen met hun seksuele partners;
5. Proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen en ermee instemmen zich te houden aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Na een uitgebreid lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtesten (bloedroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, urineroutine, ontlastingsroutine, schildklierfunctie), 12-afleidingen elektrocardiogram, thorax-CT, abdominale B-echografie (lever, galblaas, pancreas, milt en nier) en andere onderzoeken zijn abnormaal en hebben klinische betekenis;
2. In rust gecorrigeerd QT-interval (QTcB) ≥ 450 ms verkregen uit een twaalfafleidingen elektrocardiogram (ECG);
3. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of E-antigeen, hepatitis C-virus antilichaam IgG (Anti-HCV IgG), humaan immunodeficiëntievirus antigeen/antilichaam gecombineerde test (HIV-Ag/Ab) en Treponema pallidum antilichaamtest positief;
4. Het abnormale C-reactieve proteïne van de nieuwe screening op coronavirusinfectie heeft klinische betekenis of het nieuwe coronavirus-nucleïnezuur is positief;
5. Gebruik van een geneesmiddel dat metaboliserende enzymen in de lever remt of induceert binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningperiode
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen, zoals vitamines, calciumsupplementen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsperiode;
7. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch ernstige ziekten of aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot bloedsomloop, ademhalingssysteem, endocrien systeem, zenuwstelsel, spijsverteringssysteem, urinewegen of bloed , immuun-, mentale en metabole medische geschiedenis;
8. Gerapporteerde geschiedenis of aanwezigheid van slikstoornissen, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden;
9. Voorgeschiedenis van organische hartziekte, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarde aritmie, torsades, ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, QT-verlenging Voorgeschiedenis van syndroom of symptomen van QT-verlengingssyndroom en familiegeschiedenis (zoals blijkt uit genetisch bewijs of plotseling overlijden van naaste familieleden als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd);
10. Grote operatie of chirurgische incisie was niet volledig genezen binnen 6 maanden voor de screeningsperiode; grote operaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, operaties met een aanzienlijk risico op bloedingen, langdurige algemene anesthesie, of biopsie van een incisie of duidelijk traumatisch letsel;
11. Allergische constitutie, zoals mensen met een bekende geschiedenis van allergieën voor twee of meer stoffen; of, volgens het oordeel van de onderzoeker, gevoelig kunnen zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen (polyethyleenglycol 400, Kolliphor EL, Labrasol, propyleenglycol, natriumhydroxide, citroenzuur;
12. Aambeien of perianale ziekte met regelmatige / hematochezia, prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte;
13. Gewone constipatie of diarree;
14. Binge drinking of frequent alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol of 150 ml wijn); of tijdens de screeningsperiode Resultaten ademtest alcohol > 20 mg/100 ml;
15. Degenen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten of gewoonlijk nicotinehoudende producten gebruikten in de eerste 3 maanden van de screeningperiode en niet konden stoppen tijdens de proef;
16. Drugsmisbruik of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) 3 maanden voor de screeningsperiode of harddrugs (zoals cocaïne, amfetaminen, fencyclidine, etc.) 1 jaar voor de screeningsperiode of positieve urinetest tijdens de screeningsperiode;
17. Degenen die gewoonlijk pompelmoessap of overmatig veel thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken drinken en niet kunnen stoppen tijdens de proefperiode;
18. Werknemers die langdurig aan straling moeten worden blootgesteld; of een significante blootstelling aan straling hebben gehad (≥2 thorax/abdominale CT, of ≥3 andere typen röntgenonderzoeken) of deelnamen aan een klinisch spoor van radioactiviteit binnen 1 jaar voorafgaand aan dit onderzoek.
19. Degenen met een voorgeschiedenis van flauwvallen van naalden of bloed, degenen die moeite hebben met bloedafname of degenen die venapunctie voor bloedafname niet kunnen verdragen;
20. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (inclusief klinische onderzoeken met geneesmiddelen en apparaten) binnen 3 maanden vóór de screeningperiode;
21. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening zijn gevaccineerd of die van plan zijn om tijdens het onderzoek te worden gevaccineerd;
22. Degenen die binnen 3 maanden voor de screeningsperiode bloed hebben verloren of bloed hebben gedoneerd tot 400 ml, of binnen 1 maand een bloedtransfusie hebben gekregen;
23. Proefpersonen met factoren die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.