Assorbimento, metabolismo ed escrezione di [14C]APG-2575 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile sani non in allattamento di età compresa tra 18 e 50 anni (compreso il valore limite) che non hanno esigenze riproduttive durante il periodo di studio e un anno dopo l'assunzione del farmaco;
2. Il peso è superiore a 45 kg e l'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19 e 26 kg/m2 (compreso il valore limite);
3. Il risultato del test di gravidanza durante il periodo di screening deve essere negativo;
4. I soggetti che partecipano a questo studio devono adottare misure contraccettive efficaci con i loro partner sessuali durante lo studio ed entro 1 anno dalla fine della ricerca;
5. I soggetti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato, accettare di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Dopo un esame fisico completo, segni vitali, test di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, routine delle urine, routine delle feci, funzionalità tiroidea), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, TC del torace, ecografia B addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza e rene) e altri esami sono anormali e hanno significato clinico;
2. Intervallo QT corretto a riposo (QTcB) ≥ 450 ms ottenuto da un elettrocardiogramma a dodici derivazioni (ECG);
3. Antigene di superficie dell'epatite B o antigene E, anticorpo IgG del virus dell'epatite C (anti-HCV IgG), test combinato antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ag/Ab) e test anticorpale Treponema pallidum positivo;
4. La proteina C-reattiva anomala del nuovo screening dell'infezione da coronavirus ha un significato clinico o l'acido nucleico del nuovo coronavirus è positivo;
5. Uso di qualsiasi farmaco che inibisce o induce gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci nei 30 giorni precedenti il ​​periodo di screening
6. Uso di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, medicinali a base di erbe o integratori alimentari, come vitamine, integratori di calcio, entro 14 giorni prima del periodo di screening;
7. Avere una storia di malattie cliniche gravi o malattie o condizioni che lo sperimentatore ritiene possano influenzare i risultati della sperimentazione, inclusi ma non limitati al sistema circolatorio, al sistema respiratorio, al sistema endocrino, al sistema nervoso, al sistema digestivo, al sistema urinario o al sangue , storia medica immunitaria, mentale e metabolica;
8. Anamnesi o presenza segnalata di disfunzione della deglutizione, malattie gastrointestinali attive o altre malattie che influenzano in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
9. Anamnesi di cardiopatia organica, scompenso cardiaco, infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia inspiegabile, torsioni di torsione, tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare, prolungamento dell'intervallo QT Anamnesi di sindrome o sintomi di sindrome da prolungamento dell'intervallo QT e anamnesi familiare (come evidenziato da evidenza genetica o morte improvvisa di parenti stretti per cause cardiache in giovane età);
10. La chirurgia maggiore o l'incisione chirurgica non sono state completamente guarite entro 6 mesi prima del periodo di screening; interventi chirurgici maggiori includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, interventi chirurgici con rischio di sanguinamento significativo, anestesia generale prolungata o biopsia incisionale o lesione traumatica evidente;
11. Costituzione allergica, come quelli con storia nota di allergie a due o più sostanze; o, secondo il giudizio dello sperimentatore, può essere sensibile al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti (polietilenglicole 400, Kolliphor EL, Labrasol, glicole propilenico, idrossido di sodio, acido citrico;
12. Emorroidi o malattia perianale con regolare/ematochezia, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale;
13. Stitichezza o diarrea abituali;
14. Binge drinking o consumo frequente di alcol nei 6 mesi precedenti il ​​periodo di screening, ovvero bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40% o 150 ml di vino); o durante il periodo di screening Risultati dell'etilometro > 20 mg/100 mL;
15. Coloro che fumavano più di 5 sigarette al giorno o usavano abitualmente prodotti contenenti nicotina nei primi 3 mesi del periodo di screening e non erano in grado di smettere durante il processo;
16. Abuso di droghe o uso di droghe leggere (come la marijuana) 3 mesi prima del periodo di screening o droghe pesanti (come cocaina, anfetamine, fenciclidina, ecc.) 1 anno prima del periodo di screening o test antidroga delle urine positivo durante il periodo di screening;
17. Coloro che bevono abitualmente succo di pompelmo o quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina e non possono smettere durante il processo;
18. Lavoratori che devono essere esposti a lungo alle radiazioni; o avere un'esposizione significativa alle radiazioni (≥2 TC toracica/addominale o ≥3 altri tipi di esami radiografici) o aver partecipato a un percorso clinico di radioattività entro 1 anno prima di questo studio.
19. Quelli con una storia di svenimento di aghi o sangue, quelli con difficoltà nella raccolta del sangue o quelli che non possono tollerare la venipuntura per la raccolta del sangue;
20. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (comprese le sperimentazioni cliniche di farmaci e dispositivi) entro 3 mesi prima del periodo di screening;
21. Coloro che sono stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening o che prevedono di essere vaccinati durante lo studio;
22. Coloro che hanno perso sangue o donato sangue fino a 400 ml entro 3 mesi prima del periodo di screening o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 1 mese;
23. - Soggetti con qualsiasi fattore considerato inappropriato dallo sperimentatore per partecipare a questo studio.