Absorción, metabolismo y excreción de [14C]APG-2575 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sanas no lactantes de 18 a 50 años (incluido el valor límite) que no tengan necesidades reproductivas durante el período de estudio y un año después de tomar el medicamento;
2. El peso es superior a 45 kg y el índice de masa corporal (IMC) está entre 19 y 26 kg/m2 (incluido el valor límite);
3. El resultado de la prueba de embarazo durante el período de selección debe ser negativo;
4. Los sujetos que participan en este ensayo deben tomar medidas anticonceptivas efectivas con sus parejas sexuales durante el estudio y dentro de 1 año después del final de la investigación;
5. Los sujetos deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente y aceptar cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Después de un examen físico completo, signos vitales, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, función de coagulación, rutina de orina, rutina de heces, función tiroidea), electrocardiograma de 12 derivaciones, tomografía computarizada de tórax, ultrasonido B abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñón) y otros exámenes son anormales y tienen importancia clínica;
2. Intervalo QT corregido en reposo (QTcB) ≥ 450 ms obtenido de un electrocardiograma (ECG) de doce derivaciones;
3. Antígeno de superficie de hepatitis B o antígeno E, anticuerpo IgG del virus de la hepatitis C (Anti-HCV IgG), prueba combinada de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ag/Ab) y prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva;
4. La proteína C reactiva anormal de la nueva detección de infección por coronavirus tiene importancia clínica o el ácido nucleico del nuevo coronavirus es positivo;
5. Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca las enzimas metabolizadoras de fármacos hepáticos en los 30 días anteriores al período de selección
6. Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas o suplementos alimenticios, como vitaminas, suplementos de calcio, dentro de los 14 días anteriores al período de selección;
7. Tener antecedentes de enfermedades clínicas graves o enfermedades o afecciones que el investigador considere que puedan afectar los resultados del ensayo, incluidos, entre otros, el sistema circulatorio, el sistema respiratorio, el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema digestivo, el sistema urinario o la sangre. , historial médico inmunológico, mental y metabólico;
8. Antecedentes informados o presencia de disfunción de la deglución, enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades que afecten significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
9. Antecedentes de cardiopatía orgánica, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arritmia inexplicable, torsades, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular, prolongación del intervalo QT Antecedentes de síndrome o síntomas del síndrome de prolongación del intervalo QT y antecedentes familiares (evidencia genética o muerte súbita de familiares cercanos por causas cardíacas a una edad temprana);
10. La cirugía mayor o la incisión quirúrgica no se curaron por completo dentro de los 6 meses anteriores al período de selección; la cirugía mayor incluye, entre otros, cualquier cirugía con un riesgo significativo de sangrado, anestesia general prolongada o biopsia por incisión o lesión traumática obvia;
11. Constitución alérgica, como aquellos con antecedentes conocidos de alergias a dos o más sustancias; o, a juicio del investigador, puede ser sensible al fármaco en investigación o a sus excipientes (polietilenglicol 400, Kolliphor EL, Labrasol, propilenglicol, hidróxido de sodio, ácido cítrico;
12. Hemorroides o enfermedad perianal con regular/hematoquecia, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino;
13. Estreñimiento o diarrea habitual;
14. Consumo excesivo de alcohol o consumo frecuente de alcohol en los 6 meses anteriores al período de selección, es decir, beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 % o 150 ml de vino); o durante el período de selección Resultados de la prueba de alcohol en aliento > 20 mg/100 mL;
15. Aquellos que fumaban más de 5 cigarrillos por día o usaban habitualmente productos que contenían nicotina en los primeros 3 meses del período de selección y no pudieron dejar de fumar durante el ensayo;
16. Abuso de drogas o uso de drogas blandas (como marihuana) 3 meses antes del período de selección o drogas duras (como cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) 1 año antes del período de selección o prueba de drogas en orina positiva durante el período de selección;
17. Quienes beban habitualmente jugo de toronja o té, café y/o bebidas con cafeína en exceso y no puedan dejar de hacerlo durante la prueba;
18. Trabajadores que necesitan estar expuestos a la radiación durante mucho tiempo; o tener una exposición significativa a la radiación (≥2 tomografías computarizadas de tórax/abdomen, o ≥3 otros tipos de exámenes de rayos X) o haber participado en un ensayo clínico de radioactividad dentro de 1 año antes de este estudio.
19. Aquellos con antecedentes de desmayos por agujas o sangre, aquellos con dificultad para la extracción de sangre o aquellos que no pueden tolerar la venopunción para la extracción de sangre;
20. Participó en cualquier otro ensayo clínico (incluidos los ensayos clínicos de medicamentos y dispositivos) dentro de los 3 meses anteriores al período de selección;
21. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de 1 mes antes de la selección o que planeen vacunarse durante el estudio;
22. Aquellos que hayan perdido sangre o hayan donado hasta 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores al período de selección, o hayan recibido una transfusión de sangre dentro de 1 mes;
23. Sujetos con cualquier factor considerado inapropiado por el investigador para participar en este ensayo.