Absorção, metabolismo e excreção de [14C]APG-2575 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino não lactantes com idade entre 18 e 50 anos (incluindo o valor limite) que não têm necessidades reprodutivas durante o período do estudo e um ano após tomar o medicamento;
2. O peso é superior a 45 kg e o índice de massa corporal (IMC) está entre 19 e 26 kg/m2 (incluindo o valor limite);
3. O resultado do teste de gravidez durante o período de triagem deve ser negativo;
4. Os participantes deste estudo devem tomar medidas contraceptivas eficazes com seus parceiros sexuais durante o estudo e até 1 ano após o término da pesquisa;
5. Os indivíduos devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente, concordar em cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Após um exame físico completo, sinais vitais, exames laboratoriais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, função de coagulação, rotina de urina, rotina de fezes, função da tireoide), eletrocardiograma de 12 derivações, TC de tórax, ultrassonografia B abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rim) e outros exames são anormais e têm significado clínico;
2. Intervalo QT corrigido em repouso (QTcB) ≥ 450 ms obtido de um eletrocardiograma (ECG) de doze derivações;
3. Antígeno de superfície da hepatite B ou antígeno E, anticorpo do vírus da hepatite C IgG (Anti-HCV IgG), teste combinado antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ag/Ab) e teste de anticorpo do Treponema pallidum positivo;
4. A proteína C-reativa anormal da nova triagem de infecção por coronavírus tem significado clínico ou o novo ácido nucleico do coronavírus é positivo;
5. Uso de qualquer droga que iniba ou induza enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas nos 30 dias anteriores ao período de triagem
6. Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou suplementos alimentares, como vitaminas, suplementos de cálcio, nos 14 dias anteriores ao período de triagem;
7. Ter qualquer histórico de doenças clínicas graves ou doenças ou condições que o investigador considere que possam afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, sistema circulatório, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinário ou sangue , histórico médico imunológico, mental e metabólico;
8. História ou presença relatada de disfunção da deglutição, doenças gastrointestinais ativas ou outras doenças que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos;
9. História de doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina pectoris, arritmia inexplicada, torsades, taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular, prolongamento do intervalo QT História de síndrome ou sintomas de síndrome de prolongamento do intervalo QT e história familiar (conforme evidenciado por evidência genética ou morte súbita de parentes próximos devido a causas cardíacas em uma idade jovem);
10. Grande cirurgia ou incisão cirúrgica não cicatrizou completamente em até 6 meses antes do período de triagem; cirurgia de grande porte inclui, mas não se limita a, qualquer cirurgia com risco significativo de sangramento, anestesia geral prolongada ou biópsia incisional ou lesão traumática óbvia;
11. Constituição alérgica, como aqueles com história conhecida de alergia a duas ou mais substâncias; ou, de acordo com o julgamento do investigador, pode ser sensível ao medicamento sob investigação ou seus excipientes (polietilenoglicol 400, Kolliphor EL, Labrasol, propilenoglicol, hidróxido de sódio, ácido cítrico;
12. Hemorróidas ou doença perianal com regular/hematoquezia, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal;
13. Constipação ou diarreia habitual;
14. Beber em binge ou consumo frequente de álcool nos 6 meses anteriores ao período de triagem, ou seja, beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% ou 150 mL de vinho); ou durante o período de triagem Resultados do teste alcoólico > 20 mg/100 mL;
15. Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia ou usaram habitualmente produtos contendo nicotina nos primeiros 3 meses do período de triagem e não conseguiram parar durante o julgamento;
16. Abuso de drogas ou uso de drogas leves (como maconha) 3 meses antes do período de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) 1 ano antes do período de triagem ou teste de drogas de urina positivo durante o período de triagem;
17. Aqueles que bebem habitualmente sumo de toranja ou chá, café e/ou bebidas com cafeína em excesso e não podem parar durante o ensaio;
18. Trabalhadores que precisam ficar expostos à radiação por muito tempo; ou ter exposição significativa à radiação (≥2 TC de tórax/abdome ou ≥3 outros tipos de exames de raios-X) ou participou de trilha clínica de radioatividade dentro de 1 ano antes deste estudo.
19. Aqueles com histórico de desmaios de agulhas ou sangue, aqueles com dificuldade na coleta de sangue ou aqueles que não toleram punção venosa para coleta de sangue;
20. Participou de quaisquer outros ensaios clínicos (incluindo ensaios clínicos de medicamentos e dispositivos) dentro de 3 meses antes do período de triagem;
21. Aqueles que foram vacinados até 1 mês antes da triagem ou que planejam ser vacinados durante o estudo;
22. Aqueles que perderam sangue ou doaram sangue até 400 mL nos 3 meses anteriores ao período de triagem, ou receberam transfusão de sangue no período de 1 mês;
23. Indivíduos com quaisquer fatores considerados inadequados pelo investigador para participar deste estudo.