Doxycyclin ved kutan Schwannoma (NF2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose neurofibromatosis 2 ved at opfylde National Institute of Health (NIH) kriterier eller Manchester-kriterier eller ved påvisning af en forårsagende mutation i NF2-genet.

   NIH-kriterierne omfatter tilstedeværelse af:

   • Bilaterale vestibulære schwannomer, OR
   • Førstegradsslægtning med NF2 og ENTEN unilateral ottende nervemasse ELLER
   • To af følgende: neurofibrom, meningiom, gliom, schwannom, juvenil posterior subkapsulær lentikulær opacitet.

   Manchester-kriterierne omfatter tilstedeværelse af:

   • Bilaterale vestibulære schwannomer, ELLER Førstegradsslægtning med NF2 og ENTEN unilateral ottende nervemasse ELLER - To af følgende: neurofibrom, meningeom, gliom, schwannom, juvenil posterior subkapsulær lentikulær opacitet ELLER
   • Unilateralt vestibulært schwannom OG to af: neurofibrom, meningiom, gliom, schwannom, juvenil posterior subkapsulær linseopacitet, ELLER
   • Multiple meningiomer (to eller flere) OG unilateralt vestibulært schwannom ELLER
   • Hvilke som helst to af: schwannom, gliom, neurofibrom, grå stær.

2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst ét ​​kutant/subkutant schwannom med følgende kvaliteter:

   • Maksimal tumordiameter > 0,5 cm til < 4,0 cm, der kan måles nøjagtigt med elektroniske skydelære
   • Op til maksimalt 3 tumorer/person kan injiceres
   • Ikke placeret i ansigtet
3. Alder ≥ 8 år på dag 1 af behandlingen.
4. Forventet levetid på mere end 1 år
5. Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥ 60
6. Fuldstændig restitueret fra akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, biologiske modifikatorer eller strålebehandling
7. Eventuelle neurologiske mangler skal være stabile i ≥1 uge
8. Patient eller forælder/værge skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke og samtykke (hvis det er relevant for mindreårige)

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for doxycyclin eller tetracyclin
2. Tumorer lokaliseret i ansigtet eller større motoriske nerver
3. Patienter, der i øjeblikket modtager medicinske kræftbehandlinger, eller som har modtaget medicinske kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi og molekylært målrettede midler), da disse kan interferere med undersøgelseslægemidlet
4. Strålebehandling til en undersøgelsesmåltumor inden for 1 år før indskrivning eller enhver strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning, da disse kan forstyrre vores evne til at vurdere respons på undersøgelseslægemidlet
5. Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger, da de kan interferere med undersøgelseslægemidlet
6. Ustabil eller hurtigt fremadskridende sygdom, inklusive patienter, der har behov for glukokortikoider til symptomatisk kontrol af hjerne- eller spinaltumorer, da dette ville udgøre en høj risiko for manglende evne til at overholde undersøgelseskravene

7. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   • alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 90 % eller mindre i hvile på rumluft
   • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner leversygdom, såsom skrumpelever eller alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Tilstrækkelig prævention (orale præventionsmidler, præventionsimplantater, vaginalring eller intrauterine anordninger (IUD'er)) skal anvendes på injektionstidspunktet, men behøver ikke at udføres efter den 1. måneds observation.
9. Historie om væsentlig manglende overholdelse af opfølgning, der ville bringe undersøgelsesevalueringen i fare.
10. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.