Doxycyclin bei kutanem Schwannom (NF2)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von Neurofibromatose 2 haben, indem sie die Kriterien des National Institute of Health (NIH) oder Manchester-Kriterien erfüllen oder eine ursächliche Mutation im NF2-Gen nachweisen.

   Die NIH-Kriterien umfassen das Vorhandensein von:

   • Bilaterale vestibuläre Schwannome, ODER
   • Verwandter ersten Grades mit NF2 und ENTWEDER unilateraler achter Nervenmasse ODER
   • Zwei der folgenden: Neurofibrom, Meningiom, Gliom, Schwannom, juvenile posteriore subkapsuläre Linsentrübung.

   Die Manchester-Kriterien umfassen das Vorhandensein von:

   • Bilaterale vestibuläre Schwannome ODER Verwandten ersten Grades mit NF2 und ENTWEDER einer einseitigen Raumforderung des achten Nervs ODER - Zwei der folgenden: Neurofibrom, Meningiom, Gliom, Schwannom, juvenile posteriore subkapsuläre Linsentrübung ODER
   • Einseitiges vestibuläres Schwannom UND zwei beliebige von: Neurofibrom, Meningiom, Gliom, Schwannom, juvenile posteriore subkapsuläre Linsentrübung, ODER
   • Multiple Meningeome (zwei oder mehr) UND einseitiges vestibuläres Schwannom ODER
   • Irgendwelche zwei von: Schwannom, Gliom, Neurofibrom, Katarakt.

2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens ein kutanes/subkutanes Schwannom mit den folgenden Eigenschaften:

   • Maximaler Tumordurchmesser > 0,5 cm bis < 4,0 cm, der mit elektronischen Messschiebern genau gemessen werden kann
   • Bis zu maximal 3 Tumore/Subjekt können injiziert werden
   • Nicht im Gesicht gelegen
3. Alter ≥ 8 Jahre am Tag 1 der Behandlung.
4. Lebenserwartung von mehr als 1 Jahr
5. Leistungsstatus Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Vollständig erholt von akuten toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, biologischen Modifikatoren oder Strahlentherapie
7. Alle neurologischen Defizite müssen für ≥ 1 Woche stabil sein
8. Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung und Zustimmung (sofern für Minderjährige zutreffend) vorzulegen

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen Doxycyclin oder Tetracyclin
2. Tumore im Gesicht oder an den großen motorischen Nerven
3. Patienten, die derzeit medizinische Krebstherapien erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments medizinische Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie und molekular zielgerichteter Wirkstoffe), da diese das Studienmedikament beeinträchtigen können
4. Strahlentherapie eines Zieltumors der Studie innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder jegliche Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, da diese unsere Fähigkeit beeinträchtigen können, das Ansprechen auf das Studienmedikament zu beurteilen
5. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen, da diese das Studienmedikament beeinträchtigen können
6. Instabile oder schnell fortschreitende Erkrankung, einschließlich Patienten, die Glukokortikoide zur symptomatischen Kontrolle von Gehirn- oder Wirbelsäulentumoren benötigen, da dies ein hohes Risiko darstellen würde, die Studienanforderungen nicht erfüllen zu können

7. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

   • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
   • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
   • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die in Ruhe bei Raumluft 90 % oder weniger beträgt
   • aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen Lebererkrankung wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
8. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Zum Zeitpunkt der Injektion muss eine angemessene Verhütung (orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Implantate, Vaginalring oder Intrauterinpessare (IUPs)) angewendet werden, muss aber nicht nach dem 1. Beobachtungsmonat durchgeführt werden.
9. Vorgeschichte einer signifikanten Nichteinhaltung der Nachsorge, die die Studienauswertung gefährden würde.
10. Patienten, die das Studienprotokoll nicht einhalten wollen oder können.