Доксициклин при кожной шванноме (NF2)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз нейрофиброматоза 2 в соответствии с критериями Национального института здравоохранения (NIH) или Манчестерскими критериями или путем обнаружения причинной мутации в гене NF2.

   Критерии NIH включают наличие:

   • Двусторонние вестибулярные шванномы, ИЛИ
   • Родственник первой степени родства с NF2 и ЛИБО односторонним образованием восьмого нерва, ИЛИ
   • Два из следующих: нейрофиброма, менингиома, глиома, шваннома, ювенильное заднее субкапсулярное помутнение хрусталика.

   Манчестерские критерии включают наличие:

   • Двусторонние вестибулярные шванномы, ИЛИ Родственник первой степени родства с NF2 и ЛИБО одностороннее образование восьмого нерва ИЛИ - Два из следующих: нейрофиброма, менингиома, глиома, шваннома, ювенильное заднее субкапсулярное помутнение хрусталика ИЛИ
   • Односторонняя вестибулярная шваннома И любые два из следующих: нейрофиброма, менингиома, глиома, шваннома, ювенильное заднее субкапсулярное помутнение хрусталика, ИЛИ
   • Множественные менингиомы (две и более) И односторонняя вестибулярная шваннома ИЛИ
   • Любые два из: шваннома, глиома, нейрофиброма, катаракта.

2. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одна кожная/подкожная шваннома со следующими характеристиками:

   • Максимальный диаметр опухоли от > 0,5 см до < 4,0 см, который можно точно измерить с помощью электронных штангенциркулей.
   • Можно вводить не более 3 опухолей на субъект.
   • Не расположен на лице
3. Возраст ≥ 8 лет на 1-й день лечения.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 1 года
5. Статус Лански/Карнофски ≥ 60
6. Полностью вылечился от острых токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии, биологических модификаторов или лучевой терапии.
7. Любой неврологический дефицит должен оставаться стабильным в течение ≥1 недели.
8. Пациент или родитель/законный опекун должны быть в состоянии предоставить подписанное информированное согласие и согласие (если применимо для несовершеннолетних)

Критерий исключения:

1. Аллергия на доксициклин или тетрациклин
2. Опухоли, расположенные на лице или крупных двигательных нервах
3. Пациенты, которые в настоящее время получают медикаментозную противораковую терапию или которые получали медикаментозную противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию и молекулярные таргетные агенты), поскольку они могут мешать действию исследуемого препарата.
4. Лучевая терапия опухоли-мишени в течение 1 года до включения в исследование или любая лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование, так как это может помешать нашей способности оценить ответ на исследуемый препарат
5. Предварительное лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель, так как они могут влиять на действие исследуемого препарата.
6. Нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание, включая пациентов, которым требуются глюкокортикоиды для симптоматического контроля опухолей головного или спинного мозга, так как это представляет высокий риск невозможности соблюдения требований исследования.

7. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

   • симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
   • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
   • серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 90% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
   • активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекционные заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью)
8. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция (оральные контрацептивы, противозачаточные имплантаты, вагинальное кольцо или внутриматочные спирали (ВМС)) должны использоваться во время инъекции, но не должны применяться после 1-го месяца наблюдения.
9. История значительного несоблюдения последующего наблюдения, которое может поставить под угрозу оценку исследования.
10. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол исследования.