Doxiciclina em Schwannoma Cutâneo (NF2)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de neurofibromatose 2 pelo cumprimento dos critérios do National Institute of Health (NIH) ou critérios de Manchester, ou pela detecção de uma mutação causadora no gene NF2.

   Os critérios do NIH incluem a presença de:

   • Schwannomas vestibulares bilaterais, OU
   • Parente de primeiro grau com NF2 e OU massa unilateral do oitavo nervo OU
   • Dois dos seguintes: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidade lenticular subcapsular posterior juvenil.

   Os critérios de Manchester incluem a presença de:

   • Schwannomas vestibulares bilaterais, OU parente de primeiro grau com NF2 e OU massa unilateral do oitavo nervo OU - Dois dos seguintes: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidade lenticular subcapsular posterior juvenil OU
   • Schwannoma vestibular unilateral E quaisquer dois de: neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacidade lenticular subcapsular posterior juvenil, OU
   • Meningiomas múltiplos (dois ou mais) E schwannoma vestibular unilateral OU
   • Quaisquer dois de: schwannoma, glioma, neurofibroma, catarata.

2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos um schwannoma cutâneo/subcutâneo com as seguintes qualidades:

   • Diâmetro máximo do tumor > 0,5 cm a < 4,0 cm que pode ser medido com precisão por paquímetros eletrônicos
   • Até um máximo de 3 tumores/sujeito podem ser injetados
   • Não localizado no rosto
3. Idade ≥ 8 anos no 1º dia de tratamento.
4. Esperança de vida superior a 1 ano
5. Estado de desempenho Lansky/Karnofsky ≥ 60
6. Totalmente recuperado de efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia anterior, modificadores biológicos ou radioterapia
7. Quaisquer déficits neurológicos devem permanecer estáveis ​​por ≥1 semana
8. O paciente ou pai/responsável legal deve ser capaz de fornecer consentimento informado assinado e consentimento (conforme aplicável a menores)

Critério de exclusão:

1. Alergia a doxiciclina ou tetraciclina
2. Tumores localizados na face ou nos principais nervos motores
3. Pacientes atualmente recebendo terapias médicas anticâncer ou que receberam terapias médicas anticâncer dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia e agentes de alvo molecular), pois estes podem interferir com o medicamento do estudo
4. Radioterapia para um tumor alvo do estudo dentro de 1 ano antes da inscrição, ou qualquer terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da inscrição, pois podem interferir em nossa capacidade de avaliar a resposta ao medicamento do estudo
5. Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores, pois podem interferir com o medicamento do estudo
6. Doença instável ou rapidamente progressiva, incluindo pacientes que necessitam de glicocorticóides para controle sintomático de tumores cerebrais ou espinhais, pois isso representaria um alto risco de incapacidade de cumprir os requisitos do estudo

7. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de New York Heart Association Classe III ou IV
   • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
   • função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 90% ou menos em repouso em ar ambiente
   • doença hepática com infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
8. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Contracepção adequada (contraceptivos orais, implantes contraceptivos, anel vaginal ou dispositivos intrauterinos (DIU)) deve ser usada no momento da injeção, mas não precisa ser realizada após o 1º mês de observação.
9. Histórico de descumprimento significativo do seguimento que comprometesse a avaliação do estudo.
10. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo do estudo.